步长制药双药同日获批临床：AGT小核酸切入高血压，PD-1/TIGIT双抗攻坚脑胶质瘤

这次监管动作意味着什么

步长制药自主研发的BC923与BC008-1A同日获得国家药监局（NMPA）临床试验批准，分别瞄准高血压与复发性脑胶质瘤两个方向。关键信息梳理如下：

• 获批项目一：BC923，靶向血管紧张素原（AGT）的小核酸药物，拟用于治疗高血压；
• 获批项目二：BC008-1A，PD-1/TIGIT双特异性抗体，拟用于复发性脑胶质瘤；
• 申报节点：两款药物均处于获批临床（IND）阶段，尚未进入人体试验。

这一事件的看点有二。其一，AGT是肾素-血管紧张素系统的最上游分子，小核酸药物若能实现长效敲低，有望提供超长效降压选项，国际同靶点小核酸管线已有推进，步长的布局代表国内药企在该方向的跟进。其二，PD-1/TIGIT双抗是肿瘤免疫克服原发性耐药的主流设计，但脑胶质瘤属典型“冷肿瘤”，适应症选择难度不低。

从监管视角看，行业门槛在哪里

小核酸药物的审评逻辑与经典小分子明显不同，监管关注点通常集中在：

• 种属特异性：动物体内靶序列与人的同源性差异，直接决定药效数据能否外推至临床；
• 寡核苷酸类通用毒性：补体激活、凝血影响、肝肾蓄积及免疫刺激；
• 长效暴露特征：作用持续时间长，需完整的重复给药非临床数据包支撑；
• 双抗特殊性：需证明双重阻断的协同效应优于单药，并应对脑胶质瘤的影像学疗效评价与血脑屏障穿透问题。

对AGT小核酸而言，非临床评价的核心不是复现经典降压药效，而是把种属交叉与长期蓄积风险验证充分——这直接决定首次人体试验的剂量设计与安全监测策略。

对研发和申报策略的启发

对跟进同类方向的团队，有三点建议。第一，靶点确证前置：AGT敲低后的生理后果应在进入临床前用合适的基因工程模型完成验证，而非依赖既有文献外推。第二，双抗项目应建立可量化的体外双重阻断效力评价体系，并同步规划机制相关生物标志物，以支撑适应症拓展的合理性。第三，复发性脑胶质瘤入组人群的既往治疗线数与影像学评价节点，需在方案设计阶段即对齐审评预期，避免后期补充数据拖慢节奏。

总结与展望

同日双获批体现了步长制药在心脑血管与肿瘤免疫领域的并行推进。从行业视角看，小核酸技术从罕见病、代谢病向高血压等慢病拓展的趋势已经明确，而双抗在冷肿瘤中的探索则高度依赖临床转化能力与数据质量。对计划布局AGT方向的团队而言，非临床阶段的靶点依赖性验证是申报准备中不可省略的环节——借助Agt基因敲除小鼠模型等工具先行确认靶点抑制的生理影响，有助于在临床前把验证充分性与合规要求一次做对。