Agt-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Agt-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17605

品系全称

C57BL/6NCya-Agtem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-11606-Agt-B6N-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Agt-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17605) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
angiotensinogen
基因别称
AngI,AngII,Aogen,Serpina8
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: -- | Ensembl: ENSMUST00000063278
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87963Homozygous null mutation of this gene results in small body size and lower body fat, decreased blood pressure and hypotension, kidney abnormalities, polydipsia and polyuria.
AGT,即血管紧张素原(angiotensinogen)基因,编码一种前激素蛋白,是肾素-血管紧张素系统(RAS)的关键组成部分。AGT基因位于人类染色体1q42-43区域,包含五个外显子,其表达的蛋白质在肝脏中合成,并在肾脏中由肾素切割,生成活性形式的血管紧张素I。血管紧张素I进一步被血管紧张素转换酶(ACE)转化为血管紧张素II,这是一种强烈的血管收缩剂,可以导致血压升高。因此,AGT基因的表达和调控在血压调节中发挥着重要作用。

AGT基因的多态性已被研究多年,特别是在与高血压(HT)的关联方面。例如,AGT-rs699是一个已知的单核苷酸多态性(SNP),其与高血压的风险有关。在印度人群中,AGT-rs699-G等位基因与高血压的发生显著相关[1]。在欧洲人群中,CYP11B2-rs1799998-G等位基因被发现与高血压相关,而ADRB2-rs1042713-G等位基因在东亚人群中与高血压相关[1]。

DNA甲基化是一种表观遗传学机制,通过在基因启动子区域添加甲基基团来抑制基因转录。AGT基因和CYP11B2基因的DNA甲基化状态与心血管疾病的发生有关。高盐摄入和循环醛固酮水平的增加会导致CYP11B2基因启动子区域的DNA去甲基化,从而增加AGT的表达,并在内脏脂肪组织和心脏中从非活性状态转变为活性状态[2]。此外,AGT基因和CYP11B2基因的甲基化水平的变化也与心血管疾病的发病机制有关[2]。

在高原居民中,AGT基因的等位基因也与高血压的风险相关。研究发现,AGT基因的rs2493134位点的等位基因与青藏高原居民高血压的风险增加相关[3]。这表明AGT基因的多态性在不同人群中的高血压风险中起着重要作用。

在泰国孕妇中,AGT基因的M235T多态性与先兆子痫的发生没有显著相关性[4]。这表明AGT基因的多态性在先兆子痫的病理生理学中的作用可能因人群而异。

AGT基因中的新变异也已被发现与高血压的发生相关。例如,在高血压患者中,AGT基因中发现了五个新的变异,包括启动子区域的c.-61G>A变异和第2外显子中的c.28A>T变异[5]。这些变异可能影响AGT基因的表达和功能,从而影响血压调节。

AGT基因与ADD Gly460Trp和ACE I/D多态性在儿童高血压患者中的基因相互作用也得到了研究。研究发现,RAS基因多态性(ACE I/D、AGT M235T)与导致继发性高血压的疾病的易感性显著相关[6]。

AGT基因与其他基因(如CYP1A1、GCLC、AGTR1)的相互作用也被发现与社区获得性肺炎(CAP)的肺并发症的易感性有关。研究发现,CYP1A1、GCLC、AGT和AGTR1基因的累积基因风险评分与CAP的肺并发症和急性呼吸衰竭(ARF)相关[7]。

AGT基因的转录也可以被干扰素-γ上调。研究发现,干扰素-γ通过激活STAT1结合位点,上调AGT基因的mRNA水平和启动子活性[8]。

综上所述,AGT基因是一个重要的基因,其多态性和表观遗传学调控与高血压的发生密切相关。AGT基因的多态性、DNA甲基化状态和与其他基因的相互作用在不同人群中与高血压的风险有关。这些发现对于理解高血压的发病机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。

参考文献:
1. Maamor, Nur Hasnah, Ismail, Johanrizwal, Malek, Khasnur Abd, Yusoff, Khalid, Boon-Peng, Hoh. . AGT, CYP11B2 & ADRB2 gene polymorphism & essential hypertension (HT): A meta-analysis. In The Indian journal of medical research, 159, 619-626. doi:10.25259/ijmr_520_23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39382462/
2. Takeda, Yoshimichi, Demura, Masashi, Yoneda, Takashi, Takeda, Yoshiyu. 2021. DNA Methylation of the Angiotensinogen Gene, AGT, and the Aldosterone Synthase Gene, CYP11B2 in Cardiovascular Diseases. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22094587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33925539/
3. Li, Zongjin, Hu, Xi, Wan, Jinping, Song, Changxin, Yan, Chengying. 2021. The alleles of AGT and HIF1A gene affect the risk of hypertension in plateau residents. In Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.), 247, 237-245. doi:10.1177/15353702211055838. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34758666/
4. Jansaka, Natpat, Pornwattanakrilert, Weerawich, Tongsong, Theera, Piyamongkol, Sirivipa, Piyamongkol, Wirawit. 2021. A study of the association between angiotensinogen (AGT) gene polymorphism (M235T) and preeclampsia in Thai pregnant women. In Journal of obstetrics and gynaecology : the journal of the Institute of Obstetrics and Gynaecology, 41, 1062-1066. doi:10.1080/01443615.2020.1837757. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33459093/
5. Padma, G, Charita, Bh, Swapna, N, Mamata, M, Padma, T. 2014. Novel variants detected in AGT gene among patients with essential hypertension. In Journal of the renin-angiotensin-aldosterone system : JRAAS, 16, 642-6. doi:10.1177/1470320313513483. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24452034/
6. Kaplan, İbrahim, Sancaktar, Enver, Ece, Aydın, Kelekci, Selvi, Evliyaoglu, Osman. 2014. Gene polymorphisms of adducin GLY460TRP, ACE I/D, AND AGT M235T in pediatric hypertension patients. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 20, 1745-50. doi:10.12659/MSM.892140. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25262176/
7. Salnikova, Lyubov E, Smelaya, Tamara V, Golubev, Arkadiy M, Rubanovich, Alexander V, Moroz, Viktor V. 2013. CYP1A1, GCLC, AGT, AGTR1 gene-gene interactions in community-acquired pneumonia pulmonary complications. In Molecular biology reports, 40, 6163-76. doi:10.1007/s11033-013-2727-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24068433/
8. Jain, Sudhir, Shah, Mehul, Li, Yanna, Sehgal, Pravin B, Kumar, Ashok. 2006. Upregulation of human angiotensinogen (AGT) gene transcription by interferon-gamma: involvement of the STAT1-binding motif in the AGT promoter. In Biochimica et biophysica acta, 1759, 340-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16949687/