据统计，全球每年约有5000万例脓毒症病例。脓毒症是一种由感染引发的全身炎症反应综合征，严重时会导致多器官功能衰竭甚至死亡。近年来，尽管在重症医学和免疫学领域取得了显著性进展，但人们对脓毒症的发病机制仍缺乏系统而深入的认识。目前脓毒症治疗仍主要依赖支持性治疗措施，缺乏有效的靶向干预（尤其是小分子药物），凸显了开展精准治疗以改善患者预后的迫切需求。
树突状细胞作为连接先天免疫与适应性免疫的抗原呈递细胞，在脓毒症中发挥重要作用。前列腺素是花生四烯酸经酶促代谢产生的一类脂质介质，参与免疫稳态和炎症的调节，其中血栓素A2（TXA2）通过其受体TP参与血小板活化和血管收缩等过程。新兴证据显示TXA2-TP轴还具有免疫调节功能，但其在脓毒症期间的作用机制仍是不清楚的。
2026年3月3日，天津医科大学基础医学院余鹰教授、申毓军教授和周洁教授领导的研究团队在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表了文章Thromboxane receptor activation in dendritic cells mitigates sepsis by suppressing S100a8/a9-mediated neutrophil recruitment，系统揭示了树突状细胞TP受体在脓毒症中的作用和机制。研究发现，活化TP可通过PKCδ/Stat1信号通路抑制S100a8/a9的转录，从而减少中性粒细胞的招募缓解脓毒症疾病进程。该研究表明树突状细胞TP受体在调节脓毒症免疫平衡方面发挥重要作用，为解决该疾病提供新的治疗靶点。
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引言
研究材料与方法
研究人员通过脂多糖（LPS）和盲肠结扎穿刺（CLP）诱导了脓毒症小鼠模型，并构建了多种转基因小鼠，包括TP⁻/⁻小鼠、DC特异性TP敲除小鼠、DC特异性S100a9敲除小鼠以及TP和S100a9双敲除小鼠（其中S100a9flox/flox小鼠由赛业生物提供）。使用单细胞转录组测序检测脓毒症后TP条敲小鼠细胞亚群以及基因变化。阻断S100a8/a9及其受体观察其对小鼠脓毒症严重程度的影响。构建纳米药物DCpep-U-46619治疗脓毒症小鼠。
技术路线
1. 通过分析脓毒症患者和小鼠模型，发现TP受体表达与脓毒症严重程度呈负相关
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2. 构建DC特异性TP敲除小鼠，并通过单细胞测序等解析TP受体的作用机制
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3. 构建DC特异性基因敲除小鼠，进一步解析TP调控S100a8/a9的分子机制
↓
4. 合成特异性靶向树突状细胞的纳米药物，以探究TP的靶向激活是否能缓解脓毒症
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2. 构建DC特异性TP敲除小鼠，并通过单细胞测序等解析TP受体的作用机制
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3. 构建DC特异性基因敲除小鼠，进一步解析TP调控S100a8/a9的分子机制
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4. 合成特异性靶向树突状细胞的纳米药物，以探究TP的靶向激活是否能缓解脓毒症
研究结果
临床线索：TP表达下降与疾病严重程度相关
研究团队首先从临床样本入手，发现脓毒症患者外周血中树突状细胞数量减少，且TP受体表达显著下降。更重要的是，树突状细胞TP表达水平与疾病严重程度呈负相关。这一现象在动物模型中得到证实。研究人员通过过继转移实验发现TP-/-DCs受体小鼠的死亡率显著升高，肺部炎症及中性粒细胞浸润均更为严重。
功能验证：树突状细胞特异性TP缺失加重脓毒症
在CLP和LPS诱导的小鼠脓毒症模型中，树突状细胞特异性TP缺失显著加重小鼠的死亡率，中性粒细胞浸润以及肺损伤。这些结果表明，TP信号在树突状细胞中具有重要的抗炎保护功能。
机制突破：锁定S100a8/a9–TLR4轴
进一步的机制研究揭示，TP缺失导致树突状细胞中S100a8/a9表达显著上调。S100a8/a9通过激活TLR4信号促进中性粒细胞的募集与活化，并形成炎症放大的正反馈环路。研究人员通过遗传或药理学手段阻断S100a8/a9-TLR4信号轴，显著减少中性粒细胞浸润，改善脓毒症严重程度。
临床转化：精准靶向树突状细胞的纳米药物
传统的TP受体激动剂产生的副作用较大。为实现对树突状细胞的精准药物递送，研究团队开发了一种靶向树突状细胞的纳米药物——DCpep-U-46619。结果显示，该药物能够显著抑制中性粒细胞浸润和NETs形成，减轻肺组织损伤，并提高脓毒症小鼠的生存率，提示靶向树突状细胞的TP信号具有良好的治疗前景。
图1 TP受体缺失通过增加S100a8/a9表达来加强中性粒细胞的招募
结论
这项研究首次发现，树突状细胞TP受体是脓毒症免疫稳态的关键调控分子。在脓毒症发生时，活化树突状细胞TP受体可抑制S100a8/a9的转录，从而减少中性粒细胞的招募，对脓毒症起到保护作用。这些发现表明，靶向激活树突状细胞中的TP受体有望成为干预脓毒症的潜在治疗策略。
参考文献
Du, R., Pan, T., Wang, Y. et al. Thromboxane receptor activation in dendritic cells mitigates sepsis by suppressing S100a8/a9-mediated neutrophil recruitment. Sig Transduct Target Ther 11, 75 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02592-w
