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C57BL/6JCya-S100a9em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
S100a9-flox
产品编号:
S-CKO-04902
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:S100a9-flox mice (Strain S-CKO-04902) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-S100a9em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20202-S100a9-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04902
基因名
S100a9
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
p14;Cagb;GAGB;L1Ag;BEE22;MRP14;60B8Ag
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1338947 Mice homozygous for one null allele exhibit abnormal immune physiology.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
S100a9位于小鼠的3号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得S100a9基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
S100a9-flox小鼠模型由赛业生物(Cyagen)利用基因编辑技术构建而成。该小鼠模型旨在研究S100a9基因在小鼠体内的功能。S100a9基因位于小鼠3号染色体上,由3个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TAA终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于3号外显子,包含189个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠S100a9基因功能的丧失。S100a9-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带一个无效等位基因的同源小鼠表现出异常的免疫生理学特征。此外,3号外显子不是移码外显子,占编码区域的54.87%。5'-loxP位点的插入位置位于第二个内含子,大小为2198个碱基对。有效的cKO区域大小约为1.6千碱基对。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性,在现有技术水平的限制下,不能预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。
基因研究概述
S100A9,也称为钙结合蛋白A9,是一种属于S100蛋白家族的钙结合蛋白。S100蛋白家族是一类小分子钙结合蛋白,在细胞内发挥多种生物学功能,包括细胞分化、增殖、凋亡、炎症反应和细胞信号传导等。S100A9主要在髓系细胞中表达,包括巨噬细胞和单核细胞,在炎症反应和免疫应答中发挥重要作用[1]。
S100A9与许多疾病的发生和发展密切相关。例如,在乳腺癌中,BRCA1基因突变导致S100A9-CXCL12信号通路激活,促进肿瘤进展和免疫抑制微环境的形成,使肿瘤对免疫治疗产生耐药性[2]。在银屑病和银屑性关节炎中,S100A9表达增加,导致中性粒细胞浸润和炎症反应加重,而S100A9的缺失则导致疾病严重程度加剧[3]。此外,S100A9在败血症引起的急性肺损伤中也发挥重要作用,其通过IL-17-NFκB-caspase-3信号通路加剧肺损伤和上皮细胞凋亡[4]。S100A9还与败血症引起的急性肺损伤中的巨噬细胞M1极化有关,通过抑制TLR4/MyD88/NFκB信号通路和NLRP3细胞焦亡通路来减轻炎症和细胞凋亡[5]。此外,S100A9在心肌梗死后的抑郁样行为中也发挥作用,通过调节巨噬细胞和微胶质细胞的炎症反应来改善心脏功能和抑郁样行为[6]。S100A9还与炎症性肠病和心力衰竭的免疫相关基因标记和免疫浸润特征有关[7]。此外,S100A9的表达受到C/EBPδ转录因子的调控,C/EBPδ通过JMJD3介导的H3K27me3去甲基化来控制S100a8和S100a9基因的动态转录[8]。S100A9还与非酒精性脂肪肝和多囊卵巢综合征的发生和发展有关[9]。此外,S100A9在儿童败血症休克中也发挥重要作用,与免疫细胞浸润有关[10]。
综上所述,S100A9是一种重要的钙结合蛋白,在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌、银屑病、急性肺损伤、心肌梗死、炎症性肠病和心力衰竭等。S100A9通过多种信号通路和免疫细胞调节炎症反应和免疫应答,影响疾病的发生和发展。因此,S100A9的研究有助于深入理解炎症反应和免疫应答的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Li, Jianjie, Shu, Xiaodong, Xu, Jun, Deng, Chuxia, Xu, Xiaoling. 2022. S100A9-CXCL12 activation in BRCA1-mutant breast cancer promotes an immunosuppressive microenvironment associated with resistance to immunotherapy. In Nature communications, 13, 1481. doi:10.1038/s41467-022-29151-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35304461/
2. Mellor, Liliana F, Gago-Lopez, Nuria, Bakiri, Latifa, Schett, Georg, Wagner, Erwin F. 2022. Keratinocyte-derived S100A9 modulates neutrophil infiltration and affects psoriasis-like skin and joint disease. In Annals of the rheumatic diseases, 81, 1400-1408. doi:10.1136/annrheumdis-2022-222229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35788494/
3. Pei, Hui, Chen, Jianming, Qu, Jie, Lu, Zhongqiu. 2024. S100A9 exacerbates sepsis-induced acute lung injury via the IL17-NFκB-caspase-3 signaling pathway. In Biochemical and biophysical research communications, 710, 149832. doi:10.1016/j.bbrc.2024.149832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38588614/
4. Gong, Chen, Ma, Ji, Deng, Ya, Shen, Shichun, Ding, Shenggang. 2024. S100A9-/- alleviates LPS-induced acute lung injury by regulating M1 macrophage polarization and inhibiting pyroptosis via the TLR4/MyD88/NFκB signaling axis. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 172, 116233. doi:10.1016/j.biopha.2024.116233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38308971/
5. Sun, Yize, Wang, Zheyi, Hou, Jiqiu, Wang, Chao, Zhao, Haibin. 2022. Shuangxinfang Prevents S100A9-Induced Macrophage/Microglial Inflammation to Improve Cardiac Function and Depression-Like Behavior in Rats After Acute Myocardial Infarction. In Frontiers in pharmacology, 13, 832590. doi:10.3389/fphar.2022.832590. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35814253/
6. Luo, Xu, Wang, Rui, Zhang, Xin, Deng, Siwei, Xie, Wen. 2023. Identification CCL2,CXCR2,S100A9 of the immune-related gene markers and immune infiltration characteristics of inflammatory bowel disease and heart failure via bioinformatics analysis and machine learning. In Frontiers in cardiovascular medicine, 10, 1268675. doi:10.3389/fcvm.2023.1268675. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38034382/
7. Jauch-Speer, Saskia-Larissa, Herrera-Rivero, Marisol, Ludwig, Nadine, Roth, Johannes, Fehler, Olesja. 2022. C/EBPδ-induced epigenetic changes control the dynamic gene transcription of S100a8 and S100a9. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.75594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35543413/
8. Chen, Yong, Ma, Leikai, Ge, Zhouling, Pan, Yizhao, Xie, Lubin. 2022. Key Genes Associated With Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and Polycystic Ovary Syndrome. In Frontiers in molecular biosciences, 9, 888194. doi:10.3389/fmolb.2022.888194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35693550/
9. Fan, Jiajie, Shi, Shanshan, Qiu, Yunxiang, Liu, Mingnan, Shu, Qiang. 2022. Analysis of signature genes and association with immune cells infiltration in pediatric septic shock. In Frontiers in immunology, 13, 1056750. doi:10.3389/fimmu.2022.1056750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36439140/
10. Talley, Sarah, Valiauga, Rasa, Anderson, Lillian, Choudhry, Mashkoor A, Campbell, Edward M. 2021. DSS-induced inflammation in the colon drives a proinflammatory signature in the brain that is ameliorated by prophylactic treatment with the S100A9 inhibitor paquinimod. In Journal of neuroinflammation, 18, 263. doi:10.1186/s12974-021-02317-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34758843/