导语：从载体到模型再到药效评价
基因治疗全球研发管线持续增长，AAV 作为重要的体内递送载体，在眼科、神经系统疾病、罕见病和遗传病等方向受到广泛关注。与此同时，载体筛选周期长、组织靶向难、疾病模型与人体差异明显、多供应商协作导致数据割裂等问题，也让基因治疗从早期发现走向临床前转化时面临更高的系统性要求。
赛业生物基因治疗平台围绕上游 AI辅助AAV发现、中游疾病模型构建、下游药效评价服务，提供从基础研究到临床前转化的一站式支持，帮助研究团队更高效地完成载体、模型与验证体系之间的衔接。
一、AI辅助载体研制，突破传统AAV筛选瓶颈
传统 AAV 衣壳筛选往往依赖大规模实验文库和多轮体内外验证，周期长、成本高，且不同组织、物种和给药路径之间的可迁移性有限。赛业生物将深度学习模型引入 AAV 衣壳设计与筛选，通过算法预测、文库筛选和实验验证结合，提升对产量、组织感染能力、免疫原性和递送效率等指标的综合评估能力。
如果需要先对候选AAV衣壳序列进行可生产性预测，可直接体验AAV衣壳产量预测模型。
点击立即体验AI辅助筛选的价值，不只是把既有文库筛得更快，而是把载体设计从有限候选扩展到更大的序列空间。通过“算法建模预测-文库筛选-体内外验证-反馈优化”的闭环流程，AAV载体优化周期可由传统至少3年压缩至约1年，研发效率提升约3至6倍。
二、AI-AAV案例：眼底与中枢递送探索
近期，依托自研AI-AAV筛选平台产出的眼科专属变体AAV2.PN168相关成果，成功登上《Molecular Therapy Advances》封面。该变体可通过微创玻璃体腔注射，在小鼠及非人灵长类实现视网膜高效转导，为眼底疾病基因治疗提供新的递送方案。读者可延伸阅读 AI-AAV眼底病基因治疗文献解读。
小鼠视网膜靶向性变体AAV2-PM054
玻璃体腔注射后，AAV2-PM054在视网膜转导范围和组织穿透能力方面表现突出，适用于各类眼底疾病的基础研究和应用研究。
小鼠跨血脑屏障大脑靶向性变体AAV9-PM167、AAV9-PM228
通过小鼠尾静脉注射，AAV9-PM167、AAV9-PM228可用于探索中枢神经系统高效转导，为各类神经疾病临床前研究提供载体递送评价依据。
NHP非人灵长类大脑靶向变体AAV9-PM170
在食蟹猴小脑延髓池给药研究中，AAV9-PM170可实现多个中枢神经区域靶向，并高效转导神经元，为更高级别的临床前数据产出提供支持。
从小鼠视网膜、外周给药跨血脑屏障，到非人灵长类中枢递送验证，AI-AAV的案例数据展示了载体工程从算法筛选走向体内验证的完整路径，也为眼科与神经方向的基因治疗载体优化提供了更清晰的实验参考。
三、基因治疗动物模型，筑牢临床前研发根基
区别于传统小分子药物，基因治疗的疗效与安全性高度依赖高质量动物模型，这是预判临床风险的关键抓手。赛业生物依托 TurboKnockout® 基因编辑技术，打造 HUGO-GT®全基因组人源化小鼠，高度适配ASO、siRNA、AAV等基因治疗药物，尤其适合对基因序列完整性要求较高的研发管线，已在DMD、RHO等多条基因治疗管线落地应用。
基因治疗人源化模型精选可优先关注HUGO-GT®全基因组人源化小鼠模型；对于需要疾病表型快速搭建的研究，也可结合AAV诱导模型、疾病诱导模型与药效评价终点共同设计。
在 DMD、RHO、神经退行性疾病、动脉粥样硬化等研究方向中，模型选择不仅决定药效验证是否充分，也直接影响给药方式、组织取样、终点指标和后续安全性评估设计。
| 模型编号 | 模型名称 | 构建方式 | 应用方向 |
|---|---|---|---|
| CG0028 | AAV诱导的小鼠阿尔茨海默病模型 | C57BL/6J双侧海马立体定位注射AAV-APP和AAV-PSEN1 | 阿尔茨海默病研究 |
| CG0016 | AAV诱导的小鼠帕金森综合征模型 | C57BL/6J静脉注射AAV9 PM228-hA53T-α-syn | 帕金森病研究 |
| CG0022 | AAV-PCSK9诱导动脉粥样硬化模型 | C57BL/6J静脉注射AAV8-mPCSK9 | 动脉粥样硬化研究 |
四、多维度药效评价服务，打通转化验证链路
基因治疗临床前研究通常需要同时回答“载体是否到达目标组织”“表达是否足够”“药效是否成立”“安全窗口是否可接受”等问题。赛业生物可围绕免疫学、分子检测、病理分析、行为学和体内功能评价等维度，提供与 基因治疗CRO服务 相衔接的药效评价方案。
常用检测体系包括 WB、IF、ELISA、FACS、qPCR、细胞增殖、细胞周期、凋亡、迁移与侵袭评价，以及超声、血生化、心电、血压、水迷宫、新物体识别、步态分析和视网膜铺片等多类功能终点。
对于需要递送载体制备和体内验证联动的项目，可结合 病毒包装服务、疾病动物模型和标准化药效评价流程，减少多平台切换带来的样品、数据和时间损耗。
五、huTFRC人源化模型与血脑屏障递送案例
血脑屏障递送是中枢神经系统药物研发中的关键难点。赛业生物 huTFRC 人源化小鼠实现多组织人源TFRC基因与蛋白稳定表达，无鼠源同源基因干扰。尾静脉注射抗人TFRC双特异性抗体后，药物在大脑皮层显著富集，血清药物浓度下降，直观验证TFRC介导的血脑屏障转运功能，为 血脑屏障药效评价 以及靶向中枢的基因/抗体药物提供可靠临床前评价体系。
在相关验证中，抗人TFRC双特异性抗体在脑皮层中出现明显富集，同时血清浓度下降，提示该模型可用于评价借助TFRC通路跨越血脑屏障的递送策略。对于中枢神经系统疾病药物研发而言，这类人源化模型可帮助研究者更早评估靶点、递送路径和分子设计之间的匹配度。
六、基因治疗平台优势
全流程自主CRO平台：搭建覆盖载体构建、病毒包装生产、疾病模型打造、药效评价的全链条服务体系，保障整套实验数据连贯、结果可靠。
专业生信分析能力：依托AI+生物信息学专业团队与成熟算法模型，可完成基因突变风险预判、动物模型设计、AAV衣壳蛋白优化等工作，高效支撑研发推进。
多元化优质动物模型：储备眼科、神经等多领域动物模型，自研全基因组人源化模型，适配AAV、ASO、siRNA等各类基因治疗药物的临床前研发要求。
体内外一站式综合服务：兼具细胞生物学与模式动物技术积淀，可提供从基因风险评估、载体设计、模型构建，到药效验证、表型分析的全套服务，助力科研与临床转化。
七、相关服务、资料与延伸阅读
赛业生物 iCyagen 1.0 正式上线：二十余年基因编辑经验沉淀，打造垂直科研 AI 平台
iCyagen 1.0 是赛业生物首款数字化科研平台，以基因编辑设计与科研问答为核心，将二十余年定制化模型构建方案、项目经验、实验设计逻辑与疑难问题解决思路，沉淀为“AI工具+生物信息学数据库”的一站式智能科研平台。
在基因治疗项目早期，研究者常需要同时梳理靶基因信息、载体递送路径、动物模型选择、检测终点和资料依据。赛业生物 iCyagen 科研 AI 平台 可作为前期问题拆解和资料检索入口，帮助科研人员更快形成可讨论、可验证的方案思路。
如果正在规划基因治疗载体筛选、动物模型构建或临床前药效评价，可联系赛业生物团队沟通项目需求。
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FAQ
AI辅助AAV发现主要解决什么问题？
AI辅助AAV发现可在早期帮助研究者从更大的序列空间中筛选候选衣壳，并结合产量、组织感染能力、递送效率和免疫原性等指标进行综合评估，从而提高载体优化效率。
基因治疗项目为什么需要同时考虑动物模型和药效评价？
载体能否有效递送、靶组织表达是否充分、疾病表型是否被改善、安全窗口是否可接受，都需要在合适的动物模型和标准化评价体系中验证，单独完成载体筛选往往不足以支撑转化判断。
huTFRC人源化小鼠适合哪些研究场景？
huTFRC人源化小鼠适合用于评估借助TFRC通路跨越血脑屏障的递送策略，例如抗体、双特异性分子或中枢递送相关候选药物的脑内富集与外周分布验证。
如何获取更多AAV和基因治疗相关资料？
可在赛业生物技术指南中心按研究方向检索，也可下载AAV综合解决方案，进一步了解载体、模型和药效评价相关内容。
