Chrna7基因是什么?Chrna7模型小鼠的贡献作用是什么?
在人体这个无比精妙复杂的“宇宙”中,有无数的基因如同星辰般闪耀,各自发挥着独特且关键的作用,而Chrna7基因就是其中一颗格外引人瞩目的“明星”。今天,就让我们一同深入了解一下这个神奇的Chrna7基因。
了解Chrna7基因
Chrna7基因,全称为α7烟碱乙酰胆碱受体(α7nAChR),它在人体中可是个“大忙人”。它不仅在中枢神经系统中广泛表达,在周围组织中也能看到它的身影。早在很久以前,科学家们就发现Chrna7基因与各种精神和行为障碍有关,包括精神分裂症、双相情感障碍、癫痫、自闭症、阿尔茨海默病和帕金森病[1]。了解α7nAChR在正常大脑功能、行为和疾病中的重要性非常重要。
Chrna7模型小鼠的贡献
研究发现Chrna7基因的遗传变异能调节小鼠对尼古丁的奖赏反应,文献显示α7KO小鼠对低剂量(0.1mg/kg)尼古丁表现出偏好,而gain-of-functionα7小鼠对任何测试剂量的尼古丁均无偏好[2]。Chrna7基因在调节小鼠尼古丁奖赏样表型中起重要作用,其机制可能与调节NAc中的胰岛素信号通路有关,这为开发更有效的戒烟疗法提供了新靶点。

图1 α7nAChR的缺失导致对尼古丁位置偏好的敏感性增加,而alpha7nAChR的敲入或激动作用会阻止尼古丁位置偏好[2]
炎症相关的研究文献指出,Chrna7在胆碱能抗炎通路中的关键作用,激活它就能抑制巨噬细胞释放炎症因子[3]。这对于研究炎症相关疾病,如类风湿关节炎、脓毒症等的发病机制和治疗策略具有重要意义。

图2 可以通过刺激迷走神经引起的抗炎作用的途径[3]
更具研究前景的Chrna7-flox小鼠
科学家们在Chrna7基因的第4号外显子两侧插入了loxP位点,构建出了flox小鼠。给它配对了GFAP-Cre小鼠,结果发现星形胶质细胞上的Chrna7果然被成功“删除”,而其他细胞丝毫未受影响。电生理实验也表明,flox小鼠的α7受体电流和野生型小鼠几乎没差别,行为测试里像运动、记忆、焦虑这些指标也都正常[4],这无疑证明了它是个可靠又好用的研究工具。

图3 α7nAChRflox和GFAP-A7KO组的基线行为和认知测试[4]
深入探究Chrna7基因,就如同手握一把解开众多医学谜题的钥匙。在基础研究层面,能够帮助我们进一步明晰人体神经信号传递、免疫调节等复杂生理过程的具体机制,完善生命科学的理论体系。而在临床应用方面,以它为靶点,有望开发出针对精神疾病、成瘾疾病以及炎症相关疾病的新型治疗药物和干预手段,为那些深受这些疾病困扰的患者带来新的希望和曙光。
总之,Chrna7基因就像一个隐藏着无尽奥秘的宝藏,等待着科学家们不断挖掘、探索,相信随着研究的持续深入,它将会为人类健康事业贡献更多的力量,开启更多健康的大门。
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产品名称 |
产品编号 |
品系全称 |
类型 |
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S-KO-00855 |
C57BL/6NCya-Chrna7eml/Cya |
Chrna7基因敲除 |
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S-CKO-00856 |
C57BL/6JCya-Chrna7eml/Cya |
Chrna7基因敲除 |
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S-CKO-00980 |
C57BL/6JCya-Chrna7emflox/Cya |
Chrna7条件性基因敲除 |
参考文献:
[1]Yin J, Chen W, Yang H, et al. Chrna7 deficient mice manifest no consistent neuropsychiatric and behavioral phenotypes[J]. Scientific Reports, 2017, 7(1): 39941. doi: 10.1038/srep39941. PMCID: PMC5206704. PMID: 28045139.
[2]Harenza J L, Muldoon P P, De Biasi M, et al. Genetic variation within the Chrna7 gene modulates nicotine reward-like phenotypes in mice[J]. Genes, Brain and Behavior, 2014, 13(2): 213-225. doi: 10.1111/gbb.12113. PMCID: PMC3919514. NIHMSID: NIHMS545879. PMID: 24289814.
[3]Keever K R, Yakubenko V P, Hoover D B. Neuroimmune nexus in the pathophysiology and therapy of inflammatory disorders: Role of α7 nicotinic acetylcholine receptors[J]. Pharmacological Research, 2023, 191: 106758. doi: 10.1016/j.phrs.2023.106758. PMID: 37028776
[4]Hernandez C M, Cortez I, Gu Z, et al. Research tool: validation of floxed α7 nicotinic acetylcholine receptor conditional knockout mice using in vitro and in vivo approaches[J]. The Journal of Physiology, 2014, 592(15): 3201-3214. doi: 10.1113/jphysiol.2014.272054. PMCID: PMC4146370. PMID: 24879866.





