PF4基因与哪些疾病的发生密切相关?Pf4基因敲除小鼠模型有哪些？

PF4基本信息

PF4基因，更广为人知的名字是它的蛋白产物：血小板第4因子，简称PF4，也称为CXCL4。PF4是一个同源四聚体蛋白，由四个相同的亚基组成。每个亚基约7.8kDa，总分子量约为32kDa。其结构特点是带有高密度的正电荷（碱性氨基酸残基），这使得它对带负电荷的分子（如肝素、硫酸肝素）有极高的亲和力。血小板第四因子（PF4）作为一种多功能细胞因子，在多种生理及病理过程中发挥关键作用。其功能涵盖趋化性调控、血管生成调节、凝血与止血以及免疫调节等多个方面。

●在趋化作用方面：PF4能够作为趋化因子有效招募并激活中性粒细胞、单核细胞及成纤维细胞等免疫相关细胞，从而参与炎症反应进程并促进组织修复。

●在血管生成调控中：该因子可抑制内皮细胞的增殖与迁移，并中和多种促血管生成因子的生物活性，进而影响新生血管的形成。

●在凝血与止血机制中：PF4可与肝素结合形成PF4/肝素复合物，以此中和肝素的抗凝作用；同时，其能够结合至血管内皮表面的硫酸肝素，局部增强凝血酶的生成，促进血栓形成。

●在免疫调节过程中：PF4通过增强巨噬细胞的吞噬功能，调节机体免疫应答。

图1 PF4在抗原复合物形成与凝血酶生成中的作用机制[4]

PF4基因与多种疾病的发生密切相关

1、血栓与止血研究

在血栓与止血研究领域，PF4基因缺失模型被广泛应用于验证该因子在动脉血栓（如中风、心肌梗死）形成中的关键作用，相关研究还深入探讨了PF4缺失对血小板功能、凝血级联反应及血管完整性的影响^[5]。

2、免疫与炎症疾病

在免疫与炎症疾病方面，PF4基因缺陷小鼠作为重要的阴性对照模型，在肝素诱导的血小板减少症（HIT）研究中证实了PF4是形成HIT抗原复合物的核心组分^[5]；同时，该模型也被用于研究PF4在招募中性粒细胞、单核细胞等免疫细胞及调控炎症级联反应中的具体作用。

3、肿瘤和血管生成

在肿瘤与血管生成领域，PF4被确认为内源性血管生成抑制剂，Pf4基因缺失小鼠表现出肿瘤生长加速和肿瘤血管密度增加的特征，这使其成为研究肿瘤血管生成的理想实验体系^[6]。

4、组织修复和纤维化

在组织修复与纤维化研究中，科研人员利用该模型探索PF4缺失对伤口愈合、瘢痕组织形成及器官纤维化进程的调控作用^[7]。

综上所述，Pf4-KO小鼠模型是研究血栓形成，免疫反应及炎症疾病的独特工具模型，通过深入了解PF4的功能和作用机制，我们可以更好地理解其在健康和疾病中的作用，为未来的研究和治疗提供新的思路。

图2 PF4介导巨噬细胞活化和器官纤维化[7]

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参考文献：