智鼠故事 
C57BL/6NCya-Pf4em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pf4-KO
产品编号：
S-KO-10927
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pf4-KO mice (Strain S-KO-10927) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Pf4em1/Cya
品系编号
KOCMP-56744-Pf4-B6N-VA
产品编号
S-KO-10927
基因名
Pf4
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Cxcl4；Scyb4
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1888711 Homozygous and heterozygous null mice display increased platelet counts and reduced thrombus formation following vascular injury.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pf4位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Pf4基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pf4-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Pf4基因（NCBI参考序列：NM_019932；Ensembl：ENSMUSG00000029373）位于小鼠5号染色体上，包含3个外显子，ATG起始密码子位于1号外显子，TAG终止密码子位于3号外显子（转录本Pf4-201：ENSMUST00000031320）。赛业生物（Cyagen）选择第1至3号外显子作为目标区域，该区域包含318个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）构建了Pf4-KO小鼠模型。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。纯合子和杂合子敲除小鼠在血管损伤后表现出血小板计数增加和血栓形成减少的现象。
发表文献
CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES
2022.03
* 使用本品系发表的文献需注明：Pf4-KO mice (Strain S-KO-10927) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
PF4，也称为CXCL4，是一种由巨核细胞和血小板产生的细胞因子，属于CXC趋化因子家族。PF4在血小板功能、炎症反应和纤维化进程中发挥着重要作用。PF4通过与其受体CXCR3结合，参与免疫细胞迁移、细胞增殖和血管生成等生物学过程。
PF4在多种疾病中发挥重要作用。在纤维化进程中，PF4/CXCL4作为一种重要的趋化因子，能够促进巨噬细胞的分化和活化，进而促进成纤维细胞的增殖和胶原蛋白的合成，导致纤维化的发生和发展[1]。此外，PF4还参与免疫细胞在肿瘤微环境中的募集和活化，影响肿瘤的发生和发展。例如，在头颈部癌症中，PF4+巨噬细胞的浸润与抗CD276治疗耐药性相关，通过CX3CL1-CX3CR1轴调节免疫细胞的浸润和功能[2]。
在骨髓纤维化中，PF4/CXCL4的表达上调，并促进骨髓基质细胞的成纤维细胞分化，导致骨髓纤维化的发展[3]。此外，PF4/CXCL4还参与血小板功能和寿命的调节。例如，MFN2基因突变导致PF4表达下调，进而影响血小板的寿命和功能[4]。PF4/CXCL4的表达还与牙周炎的发生和发展相关，PF4/PPBP/CXCL5基因簇的遗传变异与牙周炎的易感性相关[5]。
PF4基因的表达受多种转录因子的调控，包括ETS家族蛋白。FLI-1、ELF-1和GABP等ETS家族蛋白能够结合PF4基因启动子区域的ETS基序，并激活PF4基因的表达[6]。此外，PF4/CXCL4还参与血小板与中性粒细胞之间的相互作用，例如在肝素诱导的血小板减少症中，PF4/血小板因子4抗原复合物能够激活中性粒细胞，诱导NETosis，导致血栓的形成[7]。
在肝细胞癌中，β-catenin信号通路的异常激活能够上调PF4的表达，并通过PF4-CXCR3轴招募骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs），抑制T细胞的浸润和功能，导致免疫抑制微环境的形成[8]。此外，PF4/CXCL4还参与细菌感染和生物膜形成的调控。例如，Pf4噬菌体的Pf4r蛋白能够抑制Pf4噬菌体的再次感染，并调节宿主基因的表达，影响细菌的生物膜形成[9]。
综上所述，PF4/CXCL4作为一种重要的细胞因子，参与多种生物学过程，包括免疫细胞迁移、细胞增殖、血管生成、纤维化、血小板功能和寿命的调节、肿瘤的发生和发展、细菌感染和生物膜形成等。PF4/CXCL4在多种疾病中发挥重要作用，包括纤维化、肿瘤、骨髓纤维化、牙周炎、肝素诱导的血小板减少症和肝细胞癌等。PF4/CXCL4的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Hoeft, Konrad, Schaefer, Gideon J L, Kim, Hyojin, Hayat, Sikander, Kramann, Rafael. 2023. Platelet-instructed SPP1+ macrophages drive myofibroblast activation in fibrosis in a CXCL4-dependent manner. In Cell reports, 42, 112131. doi:10.1016/j.celrep.2023.112131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36807143/
2. Zhang, Caihua, Li, Kang, Zhu, Hongzhang, Wang, Cheng, Chen, Demeng. 2024. ITGB6 modulates resistance to anti-CD276 therapy in head and neck cancer by promoting PF4+ macrophage infiltration. In Nature communications, 15, 7077. doi:10.1038/s41467-024-51096-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39152118/
3. Capitanio, Daniele, Calledda, Francesca R, Abbonante, Vittorio, Balduini, Alessandra, Malara, Alessandro. 2024. Proteomic screening identifies PF4/Cxcl4 as a critical driver of myelofibrosis. In Leukemia, 38, 1971-1984. doi:10.1038/s41375-024-02354-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39025985/
4. Jacob, Shancy, Kosaka, Yasuhiro, Bhatlekar, Seema, Weyrich, Andrew S, Rowley, Jesse W. 2023. Mitofusin-2 Regulates Platelet Mitochondria and Function. In Circulation research, 134, 143-161. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.322914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38156445/
5. Li, Xin, Mara, Arlind B, Musial, Shawn C, Gerebtsov, Nikita, Jakubzick, Claudia V. 2024. Coordinated chemokine expression defines macrophage subsets across tissues. In Nature immunology, 25, 1110-1122. doi:10.1038/s41590-024-01826-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38698086/
6. Shusterman, A, Munz, M, Richter, G, Houri-Haddad, Y, Iraqi, F A. 2017. The PF4/PPBP/CXCL5 Gene Cluster Is Associated with Periodontitis. In Journal of dental research, 96, 945-952. doi:10.1177/0022034517706311. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28467728/
7. Okada, Yoshiaki, Nobori, Haruaki, Shimizu, Mikiko, Aird, William C, Doi, Takefumi. 2011. Multiple ETS family proteins regulate PF4 gene expression by binding to the same ETS binding site. In PloS one, 6, e24837. doi:10.1371/journal.pone.0024837. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21931859/
8. Perdomo, José, Leung, Halina H L, Ahmadi, Zohra, Passam, Freda H, Chong, Beng H. 2019. Neutrophil activation and NETosis are the major drivers of thrombosis in heparin-induced thrombocytopenia. In Nature communications, 10, 1322. doi:10.1038/s41467-019-09160-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30899022/
9. Wang, Kaiting, Wu, Jianmin, Yang, Zhao, Chen, Lei, Qiu, Xinyao. 2024. Hyperactivation of β-catenin signal in hepatocellular carcinoma recruits myeloid-derived suppressor cells through PF4-CXCR3 axis. In Cancer letters, 586, 216690. doi:10.1016/j.canlet.2024.216690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38307410/
