European Heart Journal
地中海饮食模式下适度葡萄酒摄入对心血管疾病与全因死亡率的影响

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该研究为心血管疾病预防策略中饮食模式与酒精摄入的交互作用提供了重要人群证据，提示在设计营养流行病学研究时需考虑饮食整体性对 心血管疾病 的潜在效应修饰作用。

 

文献概述

本文《Wine consumption, Mediterranean diet, and cardiovascular risk in two Spanish cohorts》，发表于《European Heart Journal》杂志，系统探讨了在地中海饮食（MedDiet）背景下，适度葡萄酒摄入是否与主要心血管疾病（CVD）事件及全因死亡率存在独立关联。研究基于PREDIMED随机干预试验与SUN前瞻性队列，采用重复测量的饮食数据，评估了葡萄酒作为MedDiet组成部分的附加效应。通过长期随访与多变量调整模型，揭示了饮食整体性与特定食物成分的协同作用，为营养干预的个性化策略提供了新视角。

背景知识

心血管疾病仍是全球首要死因，尽管地中海饮食已被广泛证实可降低 CVD 风险，但其包含的适度葡萄酒摄入始终存在争议。一方面，乙醇可能通过改善血脂谱和胰岛素敏感性发挥保护作用；另一方面，酒精是明确的致癌物，可能抵消其心血管益处。目前关于 酒精 对健康影响的研究瓶颈在于难以区分“适度饮酒者”与“戒酒者”的健康差异是否源于酒精本身，还是混杂于生活方式因素（如社交饮食模式、整体膳食质量）。此外，多数研究将饮酒作为独立暴露，忽视其在饮食模式中的嵌入性。本研究的选题切入点在于：葡萄酒是否仅在高质量MedDiet背景下才表现出健康益处？这一假设挑战了“酒精剂量-反应”单一模型，强调了食物组合与饮食模式的重要性。MedDiet 作为多组分干预，其效应可能被单一营养素分析稀释，而通过联合评估葡萄酒与整体饮食质量，可更真实反映其在真实世界中的健康效应。

 

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研究方法与核心实验

研究采用两个大型西班牙队列：PREDIMED（n=7447，高危人群，中位随访4.8年）与SUN（n=23,133，年轻低危人群，最长随访22年）。饮食依从性通过14项地中海饮食依从性评分（MEDAS）评估，其中一项为“每周饮用≥7杯葡萄酒”，用于构建联合暴露变量。作者采用时间-dependent Cox回归模型，利用累积平均值处理重复测量数据，评估四种组合暴露（低/high MedDiet ± wine point）对CVD和全因死亡率的影响。该设计有效控制了饮食随时间变化的混杂，提升了暴露评估的准确性。在PREDIMED中，临床终点由独立委员会裁定，死亡数据通过国家死亡指数确认，确保了结局的客观性。

关键结论与观点

• 在PREDIMED队列中，高依从MedDiet但不饮酒者，全因死亡风险降低23%（HR 0.77）；若同时摄入适量葡萄酒，风险进一步降低至33%（HR 0.67），提示葡萄酒在MedDiet背景下具有附加保护效应。该发现支持了饮食模式的整体性作用，提示单独分析酒精可能忽略其协同效应。
• 在高依从MedDiet个体中，饮酒者较非饮酒者全因死亡风险显著降低17%（HR 0.83, 95% CI 0.70–0.97），但交互作用未达统计学意义，提示葡萄酒的益处可能非独立于MedDiet。该结果对后续 营养干预试验 设计具有指导意义：应将饮食模式作为整体干预，而非孤立营养素。
• 敏感性分析显示，去除前饮酒者或调整总酒精摄入后，关联仍存在但不再显著，提示“戒酒者”偏倚可能影响结果。该发现强调在观察性研究中需谨慎处理饮酒分类，避免将病态戒酒者误判为健康对照。
• 在SUN队列中未观察到显著CVD关联，但全因死亡风险在高MedDiet+饮酒组呈非显著下降趋势（HR 0.54），方向与PREDIMED一致。这提示在年轻低危人群中效应可能较弱，需更长随访或更大样本验证。
• 剂量反应分析显示，每日饮用≥3杯葡萄酒未见死亡风险降低，提示存在阈值效应。该数据对公共健康建议具有重要意义：葡萄酒的潜在益处仅限于适度摄入，过量饮酒将丧失保护作用。

研究意义与展望

该研究挑战了“酒精即药物”的简化模型，提出“饮食背景”作为关键效应修饰因子。对于 药物开发，提示未来营养干预应模拟真实饮食模式，而非孤立生物活性成分。例如，多靶点膳食模式可能通过 炎症、氧化应激 和 肠道菌群 多通路协同作用，优于单一化合物补充。

从临床监测角度，该研究支持在评估患者心血管风险时，应综合考量其整体饮食质量，而非仅询问饮酒量。对于高MedDiet依从者，适度葡萄酒摄入可能被纳入个性化建议，但需个体化评估癌症风险。

在疾病建模方面，动物实验常使用纯乙醇或葡萄酒提取物，可能无法模拟人类饮食背景。未来研究应构建更贴近人类饮食模式的动物模型，例如在健康饮食基础上添加葡萄酒，以验证其附加效应。

 

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结语

本研究为地中海饮食中适度葡萄酒摄入的健康效应提供了重要人群证据。其核心贡献在于揭示了饮食模式的整体性对特定食物成分效应的修饰作用：葡萄酒的潜在益处仅在高质量MedDiet背景下显现。这一发现对心血管疾病的预防策略具有深远意义。它强调，营养干预不应仅关注单一营养素，而应着眼于整体饮食模式的构建。从实验室到临床，该研究提示未来机制研究需在更真实的饮食背景下验证生物活性物质的作用。对于临床实践，医生在评估饮酒建议时，应结合患者的整体饮食质量，避免一刀切的推荐。此外，公共卫生指南应更加明确地区分“健康饮食中的适度饮酒”与“孤立饮酒”，以避免误导。尽管存在残余混杂可能，该研究为个性化营养提供了新思路，即饮食建议应个体化、情境化，最终服务于更精准的慢性病预防体系。

 

Miguel A Martínez-González, Maira Bes-Rastrollo, Carmen Sayon-Orea, Rosa M Lamuela-Raventos, and Ramón Estruch. Wine consumption, Mediterranean diet, and cardiovascular risk in two Spanish cohorts. European Heart Journal.