The Lancet. Haematology
全球贫血负担再评估：WHO 2024新版血红蛋白海拔校正指南的影响

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该研究揭示了WHO 2024血红蛋白海拔校正方法对全球贫血流行病学评估的重大影响，提示在贫血机制研究和公共卫生干预设计中需重新审视个体与群体诊断阈值，尤其在高海拔地区。

 

文献概述

本文《Implications of changes in WHO haemoglobin elevation adjustment guidelines on global, regional, and national anaemia burden, 1990–2023: a population-based modelling study》, 发表于《The Lancet. Haematology》杂志，系统探讨了世界卫生组织（WHO）于2024年更新的血红蛋白海拔校正方法对全球贫血负担估算的影响。研究采用基于人群的建模方法，对比了旧版（WHO-2001）与新版（WHO-2024）校正方法在1990–2023年间对204个国家和地区贫血患病率的估计差异。结果显示，新指南显著提高了全球贫血病例数估算，尤其是在中等海拔地区和特定人群如育龄女性与幼儿。这一发现为重新评估全球贫血防控策略提供了关键流行病学依据。

背景知识

贫血是全球范围内导致失能调整生命年（DALYs）的主要原因之一，尤其在低收入和中等收入国家中，IDA（缺铁性贫血）等营养缺乏性贫血广泛流行。当前对贫血机制的理解虽已深入，但在流行病学调查中，如何准确校正海拔对血红蛋白浓度的影响仍存在显著瓶颈。旧版WHO-2001指南基于有限地理和人口代表性数据推导的线性校正模型，可能导致在中低海拔地区校正不足，而在高海拔地区校正过度，从而系统性低估或高估真实贫血负担。BRINDA项目等最新证据表明，血红蛋白对低氧的生理适应存在非线性特征，提示需更精确的校正方法。本研究的切入点正是利用WHO-2024指南中基于更广泛人群数据推导的近线性二次函数模型，重新评估全球贫血负担，揭示旧方法的偏差及其对公共卫生决策的潜在误导。此外，HbF、EPO等分子机制在慢性缺氧环境下的调控亦可能影响贫血表型，但现有模型尚未整合此类生物学异质性。

 

针对贫血相关基因功能研究，赛业生物提供全基因组敲除细胞库与定制基因敲除小鼠模型服务，可用于构建IDA等贫血疾病模型，研究Hb合成调控机制。结合表型分析平台，可系统评估基因缺失对红细胞生成、铁代谢及氧运输功能的影响，助力贫血分子机制解析与药物靶点验证。

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研究方法与核心实验

研究团队基于全球疾病负担（GBD）研究框架，整合了来自WHO维生素与矿物质营养信息系统（VMNIS）及818个个体水平和汇总数据来源的血红蛋白数据。在并行处理中，所有血红蛋白值分别使用WHO-2001和WHO-2024指南中的海拔校正公式进行调整。随后，采用时空高斯过程回归（ST-GPR）和集成分布建模方法，对204个国家、25个年龄组、两性人群在1990–2023年间的轻度、中度和重度贫血患病率进行建模估算。为确保模型稳健性，研究还进行了多项敏感性分析，包括对儿童6–23月龄的血红蛋白阈值变化进行独立评估。关键证据显示，WHO-2024方法在全球范围内提高了贫血患病率估计，尤其是在海拔500–2000米地区，表明新模型更敏感地捕捉了中等低氧暴露下的生理适应差异。

关键结论与观点

• 使用WHO-2024校正方法，2023年全球所有年龄和性别人群的贫血患病率为26.4%，较WHO-2001方法高出2.4个百分点，相当于新增1.98亿病例——这一发现提示贫血机制在流行病学监测中需更精确的生理校正，对后续实验方向的指导意义在于推动多中心队列研究验证新校正模型在不同遗传背景人群中的适用性。
• 中重度贫血患病率增加1.5个百分点，重度贫血增加0.2个百分点，尤其在育龄女性（10–54岁）和5岁以下儿童中增幅最大——这表明IDA仍是关键可预防病因，应指导后续实验方向聚焦于高-risk人群的铁代谢动态监测与干预效果评估。
• 海拔500–2000米地区（如东非、中美洲）贫血负担增幅最显著，而海拔>3000米地区（如西藏）则出现低估——这一地理异质性凸显了HbO2结合与氧输送效率在不同海拔的非线性变化，对后续实验方向的指导意义在于开发区域特异性校正因子，提升地方性贫血筛查准确性。
• 尽管WHO-2024对6–23月龄儿童的血红蛋白阈值下调本应降低患病率，但海拔校正的上调作用部分抵消了这一效应——这提示贫血机制中发育阶段特异性因素（如HbF→HbA转换）与环境因素的交互作用复杂，应指导后续实验方向构建多因素预测模型以优化早期诊断。

研究意义与展望

该研究对药物开发具有重要启示：若贫血负担被系统性低估，可能影响铁剂补充或新型促红细胞生成药物在高-risk地区的推广策略。准确的流行病学数据是制定成本-effective干预措施的基础，尤其在资源有限地区。

在临床监测层面，新指南强调需在诊断贫血时常规纳入海拔校正，特别是在中等海拔地区，避免误诊或漏诊。未来电子健康记录系统应自动集成地理信息以实现动态校正。

对于疾病建模，该研究展示了如何将最新生理学证据转化为更精确的公共卫生模型。未来模型应进一步整合吸烟、慢性炎症（如CRP升高）等混杂因素，构建更全面的个体化贫血风险预测工具。

 

为支持贫血疾病机制与药物研发，赛业生物提供iPS细胞技术服务与基因编辑细胞系服务，可用于构建携带特定HBB或ALAS2突变的细胞模型。通过定向分化为红系细胞，可研究血红蛋白病的病理过程，并用于高通量药物筛选，加速新型贫血治疗策略的开发。

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结语

本研究通过严谨的建模分析，证实了WHO 2024血红蛋白海拔校正方法显著提升了全球贫血负担的估算精度，揭示了以往方法在中等海拔地区的系统性偏差。新增近2亿病例主要集中于育龄女性和幼儿，且多分布在低社会人口指数（SDI）国家，这不仅重申了IDA作为全球公共卫生优先事项的地位，也暴露了现有筛查策略的局限性。从实验室到临床转化的视角，该研究为贫血的精准流行病学奠定了方法学基础。未来应推动在基层医疗中普及新校正工具，尤其是在东非、南亚和安第斯山脉等高-risk区域。同时，研究呼吁在贫血干预试验设计中纳入海拔校正，以更准确评估铁剂或营养强化措施的真实效果。最终，这一更新应促使全球卫生机构重新评估贫血控制目标，并优先支持高-burden地区的诊断能力建设，从而真正实现从“估算”到“行动”的转化，提升相关疾病照护体系的整体质量与公平性。

 

Corey J Teply, William M Gardner, Taylor S Noyes, Prof Parminder S Suchdev, and Prof Nicholas J Kassebaum. Implications of changes in WHO haemoglobin elevation adjustment guidelines on global, regional, and national anaemia burden, 1990–2023: a population-based modelling study. The Lancet. Haematology.