Epo-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Epo-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20713

品系全称

C57BL/6JCya-Epoem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13856-Epo-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Epo-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20713) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
erythropoietin
基因别称
-
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007942 | Ensembl: ENSMUST00000031723
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95407Homozygotes for a targeted null mutation exhibit reduced primitive erythropoiesis and die around embryonic day 13 due to impaired fetal liver erythropoiesis.
基因Epo,全称为Erythropoietin,是一种由肾脏产生的糖蛋白激素,主要作用是刺激红细胞生成。Epo通过结合并激活其受体,即Epo受体(EpoR),促进红系祖细胞的增殖、分化和成熟。在生理条件下,Epo的合成受到氧浓度的调节,当组织缺氧时,Epo的表达水平会上升,以增加红细胞的生成,从而改善组织的氧供应。

在基因治疗领域,Epo基因是一个重要的研究目标。然而,由于与常规EPO或血液兴奋剂相关的风险,目前尚不可行。尽管如此,许多精英运动员愿意冒险使用未经批准的技术来获得竞争优势[1]。为了防止未经批准和不受控制的基因治疗技术的使用,需要先进的检测方法。目前,基于DNA的检测策略能够实现对基因转移后转基因DNA的长期检测[1]。

基因表达的改变在癌症治疗中也是一个重要的研究领域。例如,研究发现,非肿瘤基因(即“乘客”基因)的共扩增可以创造治疗癌症的新靶点。通过分析超过3000个癌症基因组,并使用CRISPR-Cas9功能缺失筛选,确定了乘客共扩增与特定的依赖性特征相关。在原理性研究中,证明了乘客基因DEAD-Box解旋酶1(DDX1)的共扩增导致对mTOR信号通路的依赖性增加[2]。

在检测基因兴奋剂方面,已经开发出了一些用于检测Epo基因兴奋剂的方法。例如,有研究提出了一种在干血点(DBS)中检测Epo基因兴奋剂的方法,该方法使用实时PCR和Taqman探针,可以有效地检测到转基因Epo的存在[3]。此外,还开发了一种用于检测马血液细胞中人类Epo转基因的双重qPCR检测方法,该方法可以检测到病毒载体中的人类Epo转基因,为马匹的基因兴奋剂检测提供了新的工具[4]。

此外,mRNA技术的进步为Epo基因治疗提供了新的可能性。通过序列工程化mRNA,可以实现不依赖化学核苷酸修饰的蛋白质治疗。研究发现,工程化Epo mRNA能够在大型动物中有效诱导红细胞生成,展示了其在蛋白质治疗领域的潜力[5]。

在Epo基因表达调控方面,研究发现Rev-erbα和RORα两种核受体在Epo基因表达中起着重要作用。Rev-erbα作为细胞内在的负调节因子,通过与Epo基因启动子中的新响应元件直接结合来抑制Epo的产生。而RORα作为正调节因子,通过结合到相同的响应元件上来诱导Epo的产生[6]。此外,还有研究发现,GATA因子抑制剂可以诱导上皮细胞中Epo基因的表达,为治疗慢性肾脏疾病引起的肾性贫血提供了新的思路[7]。

综上所述,Epo基因在红细胞生成、基因治疗和癌症治疗等领域发挥着重要作用。通过对Epo基因表达和功能的深入研究,可以开发出更有效的治疗方法,并为疾病的预防和治疗提供新的策略。

参考文献:
1. Neuberger, Elmo W I, Jurkiewicz, Magdalena, Moser, Dirk A, Simon, Perikles. 2012. Detection of EPO gene doping in blood. In Drug testing and analysis, 4, 859-69. doi:10.1002/dta.1347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22508654/
2. Bei, Yi, Bramé, Luca, Kirchner, Marieluise, Dörr, Jan R, Henssen, Anton G. . Passenger Gene Coamplifications Create Collateral Therapeutic Vulnerabilities in Cancer. In Cancer discovery, 14, 492-507. doi:10.1158/2159-8290.CD-23-1189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38197697/
3. Marchand, Alexandre, Roulland, Ingrid, Semence, Florian, Ericsson, Magnus. 2021. EPO transgene detection in dried blood spots for antidoping application. In Drug testing and analysis, 13, 1888-1896. doi:10.1002/dta.3059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33961347/
4. Cheung, Hiu Wing, Wong, Kin-Sing, Lin, Venus Y C, Wan, Terence S M, Ho, Emmie N M. 2020. A duplex qPCR assay for human erythropoietin (EPO) transgene to control gene doping in horses. In Drug testing and analysis, 13, 113-121. doi:10.1002/dta.2907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32762114/
5. Thess, Andreas, Grund, Stefanie, Mui, Barbara L, Fotin-Mleczek, Mariola, Schlake, Thomas. 2015. Sequence-engineered mRNA Without Chemical Nucleoside Modifications Enables an Effective Protein Therapy in Large Animals. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 23, 1456-64. doi:10.1038/mt.2015.103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050989/
6. Kumar, Sumit, Arora, Rashmi, Gupta, Shalini, Sharma, Mahathi, Gupta, Pawan. . Nuclear receptor Rev-erbα role in fine-tuning erythropoietin gene expression. In Blood advances, 8, 3705-3717. doi:10.1182/bloodadvances.2023012228. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38748870/
7. Kaneko, Hiroshi, Katoh, Takehide, Hirano, Ikuo, Yamamoto, Masayuki, Shimizu, Ritsuko. 2017. Induction of erythropoietin gene expression in epithelial cells by chemicals identified in GATA inhibitor screenings. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 22, 939-952. doi:10.1111/gtc.12537. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29044949/