智鼠故事 
C57BL/6JCya-Crpem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Crp-KO
产品编号：
S-KO-01634
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Crp-KO mice (Strain S-KO-01634) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Crpem1/Cya
品系编号
KOCMP-12944-Crp-B6J-VA
产品编号
S-KO-01634
基因名
Crp
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:88512 Mice homozygous for a knock-out allele lack detectable C-reactive protein in the serum but are otherwise healthy and fertile. Mice homozgyous for another null allele exhibit increased acetaminophen-induced liver injury and lethality.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Crp位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Crp基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建的Crp-KO小鼠模型是一种全身性基因敲除小鼠。该模型是通过基因编辑技术，在小鼠【1号染色体】上对Crp基因进行敲除构建而成的。Crp基因由两个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在2号外显子。敲除区域（KO区域）位于1号外显子到2号外显子之间，包含678个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Crp基因功能的丧失。
Crp-KO小鼠模型的生成过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在血清中缺乏可检测的C反应蛋白，但除此之外，它们是健康和可育的。然而，携带另一种无效等位基因的小鼠表现出对乙酰氨基酚诱导的肝损伤和死亡增加。由于无效等位基因导致胚胎死亡，因此赛业生物（Cyagen）强烈建议生成条件性敲除模型。通过将KO小鼠与删除小鼠交配，可以得到KO类型。
基因研究概述
CRP（C-reactive protein）基因编码C反应蛋白，是一种由肝脏合成的急性期反应蛋白，属于典型的炎症标志物之一。CRP在炎症、感染、组织损伤等病理状态下水平显著升高，其水平变化与炎症程度密切相关。CRP的升高可以提示多种疾病的可能性，如心血管疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病等。同时，CRP基因的多态性与个体对疾病的易感性、炎症反应程度以及治疗反应等方面存在关联。
研究表明，CRP基因的多态性与代谢和炎症相关血清参数存在关联。在健康青少年中，HMGCR、CRP和CETP基因的多态性与血清代谢参数显著相关。特别是HMGCR基因的突变与肿瘤坏死因子（TNF）-α水平相关，FADS基因的突变与IL-10水平相关，揭示了脂质代谢基因与炎症之间的新联系[1]。此外，GWAS支持的研究表明，CRP基因的多态性与大动脉粥样硬化性卒中患者的功能预后相关。CRP基因的突变与急性缺血性卒中患者中CRP水平的升高相关，并独立预测了3个月内的不良功能预后[2]。
CRP基因的表达受到自身的调控。在Escherichia coli中，CRP基因的转录受到CRP-cAMP复合物的调控。CRP-cAMP复合物可以结合到CRP基因的特定区域，抑制其自身的转录。这种自调控机制与典型的操纵子-阻遏物模型不同，因为CRP和RNA聚合酶可以同时结合到CRP基因的调控区域[3]。此外，CRP基因的表达还受到环境因素的影响。社会经济地位与CRP基因的一个常见变异体的遗传效应相互作用，共同影响CRP水平。低社会经济地位和CRP基因的T等位基因与较高的CRP水平相关，提示社会经济地位可以影响CRP基因的遗传效应[4]。
综上所述，CRP基因在炎症反应、代谢和疾病易感性方面发挥着重要作用。CRP基因的多态性与个体对疾病的易感性、炎症反应程度以及治疗反应等方面存在关联。此外，CRP基因的表达受到自身的调控，以及环境因素的影响。深入研究CRP基因的生物学功能和调控机制，有助于理解炎症反应和代谢的调控机制，为相关疾病的预防、诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Perrone, Benedetta, Ruffo, Paola, Augimeri, Giuseppina, Bonofiglio, Daniela, Conforti, Francesca Luisa. 2023. Association between HMGCR, CRP, and CETP gene polymorphisms and metabolic/inflammatory serum profile in healthy adolescents. In Journal of translational medicine, 21, 718. doi:10.1186/s12967-023-04571-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37833739/
2. Ye, Zusen, Zhang, Hao, Sun, Lingli, Zhang, Zhizhong, Liu, Xinfeng. 2018. GWAS-Supported CRP Gene Polymorphisms and Functional Outcome of Large Artery Atherosclerotic Stroke in Han Chinese. In Neuromolecular medicine, 20, 225-232. doi:10.1007/s12017-018-8485-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29556980/
3. Aiba, H. . Autoregulation of the Escherichia coli crp gene: CRP is a transcriptional repressor for its own gene. In Cell, 32, 141-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6297782/
4. Cheaib, Miriam, Hornung, Nicola, Dragano, Nico, Stang, Andreas, Schmidt, Börge. 2024. Socioeconomic position interacts with the genetic effect of a CRP gene common variant to influence C-reactive protein values. In Scientific reports, 14, 30612. doi:10.1038/s41598-024-83437-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39715856/
