Gut
免疫检查点抑制剂在局部晚期直肠癌中的共识指导与器官保留策略

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本研究为 局部晚期直肠癌 的免疫治疗提供了关键临床路径，提示在构建 dMMR/MSI-H 小鼠模型或验证 PD-1 抑制剂疗效时，需重点关注肿瘤微环境变化及免疫相关不良反应的监测。

 

文献概述

本文《Consensus guidance of immune checkpoint inhibitors in locally advanced rectal cancer》，发表于《Gut》杂志，系统探讨了免疫检查点抑制剂（ICIs）在局部晚期直肠癌（LARC）围手术期及器官保留治疗中的统一标准，涵盖适应症、用药方案、疗效评估及随访管理。

背景知识

局部晚期直肠癌（LARC）传统治疗依赖新辅助放化疗联合全直肠系膜切除术，但病理完全缓解率（pCR）不足 20%，且术后并发症高发，严重影响患者生活质量。该研究旨在解决 局部晚期直肠癌 治疗中 pCR 率低及功能保留难的痛点。目前 免疫检查点抑制剂 在 dMMR/MSI-H 亚型中疗效显著，但在 pMMR/MSS 亚型中响应较差，且缺乏针对围手术期安全管理的标准化流程。选题切入点在于基于关键临床试验证据，建立多学科团队（MDT）主导的诊疗共识，重点优化 dMMR/MSI-H 患者的新辅助免疫治疗时长、器官保留策略（如 Watch-and-Wait）及 irAE 的规范管理，以期为临床提供可操作的循证依据。

 

针对局部晚期直肠癌及免疫治疗机制研究，提供 HUGO-GT®全基因组人源化小鼠模型，精准模拟人类基因调控与疾病表型，助力免疫检查点抑制剂（如 PD-1/CTLA-4）的临床前药效评价与安全性评估。

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研究方法与核心实验

该共识基于对 2016 年至 2025 年间发表的 50 项关键临床研究（包括前瞻性/回顾性试验）的系统综述，采用德尔菲法（Delphi method）由 185 位来自结直肠外科、肿瘤内科及放疗科的专家进行多轮匿名投票达成共识。研究并未直接进行动物实验，而是整合了如 CheckMate 142、RATIONALE 214、PICC 及 NEOCAP 等临床试验数据，分析了 PD-1 抑制剂单药或联合 CTLA-4 抑制剂在 dMMR/MSI-H LARC 患者中的新辅助治疗效果，重点评估了 pCR、临床完全缓解（cCR）及器官保留率。关键证据显示，对于 dMMR/MSI-H 患者，新辅助免疫治疗可显著提升 pCR 率至 50%-90% 以上，且部分患者可实现无手术器官保留。

关键结论与观点

• 所有 LARC 患者治疗前必须常规检测 MMR 和 MSI 状态，推荐免疫组化（IHC）检测 MMR，PCR 检测 MSI，以精准筛选 dMMR/MSI-H 获益人群。
• 对于 dMMR/MSI-H 患者，推荐新辅助 PD-1 抑制剂治疗至少 3 个月，未达 cCR 者可延长至 6 个月，达到 cCR 者可行 Watch-and-Wait 策略，避免根治性手术。
• 对于 pMMR/MSS 患者，推荐 LCRT 联合 ICIs 或全新辅助治疗（TNT）联合 ICIs 以提高 pCR 率，但需警惕 irAE 与放化疗毒性的叠加。
• 术后辅助治疗方面，对于新辅助 ICIs 后达到 pCR 的患者，不推荐常规使用辅助 ICIs，未达 pCR 者可继续原方案或转为标准化疗。
• 强调建立多学科团队（MDT）的重要性，以动态评估 cCR、管理 irAE（如 免疫性心肌炎 和 肺炎）并制定个体化手术时机。

研究意义与展望

该共识对 药物开发 提出了新方向，即需探索 pMMR/MSS 亚型中免疫联合治疗的优化组合及生物标志物。在 临床监测 方面，确立了基于影像学及内镜的 cCR 评估标准，并强调了长期随访以监测肿瘤再生长的必要性。对于 疾病建模 研究，提示未来需构建更能模拟 dMMR/MSI-H 肿瘤微环境及免疫治疗反应的小鼠模型，以深入解析 irAE 发生机制及预测疗效。

 

提供基于 HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠的抗体药物研发服务，利用 AI 辅助筛选与全人源抗体库构建技术，加速针对肿瘤免疫微环境的高亲和力、低免疫原性治疗性抗体的发现与优化。

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结语

本共识标志着局部晚期直肠癌治疗从传统的“手术优先”向“免疫驱动、器官保留”模式的重大转变。通过明确 dMMR/MSI-H 患者的免疫治疗路径及 Watch-and-Wait 策略，该研究为改善患者预后及生活质量奠定了基石。对于科研工作者而言，这不仅指明了 免疫检查点抑制剂 在实体瘤中的临床转化方向，也提出了关于 pMMR/MSS 亚型突破及 irAE 精准管理的迫切需求。未来研究应聚焦于扩大样本量的随机对照试验，验证长期生存获益，并开发更灵敏的分子标志物以指导个体化治疗，从而构建从实验室机制探索到临床精准照护的完整闭环体系。

 

Zhengyang Yang, Fan Xia, Jian Li, Chinese Society of Colorectal Surgery, and CNSCRS. Consensus guidance of immune checkpoint inhibitors in locally advanced rectal cancer. Gut.