Journal of Clinical Oncology
Darolutamide联合戈舍瑞林治疗雄激素受体阳性唾液腺癌的临床疗效与安全性分析
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本研究为 唾液腺导管癌 的靶向治疗提供了关键数据，提示针对 雄激素受体 的联合阻断策略可能成为化疗替代方案，启发研究者深入探索 AR 通路在头颈肿瘤中的机制验证路径。
文献概述
本文《Darolutamide Alone and in Combination With Goserelin in Androgen Receptor–Positive Salivary Gland Carcinoma: Results From the Phase II DISCOVARY Trial》，发表于《Journal of Clinical Oncology》杂志，系统探讨了第二代雄激素受体抑制剂达洛鲁胺（Darolutamide）单药及联合戈舍瑞林治疗不可切除或转移性 雄激素受体 阳性 唾液腺癌 的疗效与安全性。背景知识
唾液腺癌（SGC）是一类罕见且异质性强的恶性肿瘤，其中 唾液腺导管癌（SDC）侵袭性极强，患者预后极差，中位总生存期通常不足两年。目前缺乏标准的全身治疗方案，细胞毒性化疗虽为主流但疗效有限且毒性显著。雄激素受体（AR）在约 70%-90% 的 SDC 中表达，这为靶向治疗提供了理论基础。然而，既往研究显示，第一代抗雄激素药物或单药使用促黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂疗效不佳，而 AR 单药阻断往往因体内睾酮水平反馈性升高而受限。因此，采用联合雄激素阻断（CAB）策略，即同时抑制受体信号和雄激素合成，成为解决 AR 通路抑制不彻底这一瓶颈的关键切入点。本研究旨在评估达洛鲁胺联合戈舍瑞林在 AR 阳性 SGC 患者中的临床价值，填补该罕见病种缺乏高效低毒治疗方案的空白。
研究方法与核心实验
本研究（DISCOVARY 试验）是一项在日本开展的前瞻性、多中心、单臂 II 期临床试验。研究采用序贯双队列设计：第一队列（n=24）接受达洛鲁胺单药治疗（600mg，每日两次）；第二队列（n=33）接受达洛鲁胺联合戈舍瑞林（3.6mg，每 28 天一次皮下注射）的联合雄激素阻断治疗。入组患者均为组织学确诊的不可切除局部晚期或复发/转移性 雄激素受体 阳性 唾液腺癌。主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。研究通过影像学评估肿瘤反应，并监测不良事件及生活质量。关键结论与观点
研究意义与展望
该研究从科研视角证实了联合雄激素阻断在 唾液腺癌 治疗中的可行性与优越性，为 药物开发 提供了新的联合用药思路。对于 临床监测 而言，研究提示 AR 阳性检测应成为 唾液腺癌 患者的常规筛查项目。此外，该结果鼓励未来开展更大规模的随机对照试验，进一步验证 AR 靶向联合疗法在头颈肿瘤中的长期生存获益，并探索其在 疾病建模 中的分子机制，特别是针对 AR 信号通路的交叉耐药机制研究。
结语
DISCOVARY 试验首次前瞻性评估了达洛鲁胺在 雄激素受体 阳性 唾液腺癌 中的应用，确立了联合雄激素阻断策略的临床地位。研究结果表明，达洛鲁胺联合戈舍瑞林不仅显著提高了客观缓解率并延长了无进展生存期，还展现了良好的耐受性，为这一罕见且侵袭性强的恶性肿瘤提供了宝贵的非化疗治疗选择。从实验室到临床的转化视角来看，该研究强调了精准医疗在头颈肿瘤中的重要性，即通过识别 AR 表达状态来指导治疗决策。这一发现不仅优化了 唾液腺导管癌 患者的照护体系，也为未来针对 雄激素受体 通路的其他罕见肿瘤治疗研究奠定了坚实的基石，推动了头颈肿瘤治疗向更高效、低毒的方向发展。
