Circulation
肺动脉楔压升高在1型肺动脉高压患者中的临床意义研究

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该研究揭示了约1/5的1型肺动脉高压患者存在静息状态下肺动脉楔压升高，其代谢组学特征更接近典型1型PH而非HFpEF，提示需重新评估当前诊断标准。

 

文献概述

本文《Elevated Pulmonary Artery Wedge Pressure in Group 1 Pulmonary Hypertension》，发表于《Circulation》杂志，回顾并总结了在经专家裁定的1型肺动脉高压（PH）患者中，静息肺动脉楔压（PAWP）>15 mmHg的临床表型、血流动力学特征、左心功能及代谢组学特征。研究通过多中心队列（PVDOMICS）和三个独立验证队列，系统比较了PAWP升高与正常PAWP的1型PH患者，以及合并毛细血管前/后肺动脉高压（Cpc-PH）的HFpEF患者之间的差异。结果表明，尽管PAWP升高通常用于诊断左心疾病所致PH，但在部分1型PH患者中也普遍存在，且其生物学特征更接近传统1型PH，提示当前基于单一PAWP阈值的分类方法存在局限性。该研究强调应采用更综合的临床评估体系来区分1型PH与HFpEF相关PH。本文的研究为肺动脉高压的精准分型和个体化治疗策略提供了重要依据。

背景知识

肺动脉高压（PH）是一组以肺血管阻力（PVR）升高为特征的异质性疾病，根据病因分为五类，其中1型为肺动脉高压（PAH），主要由肺血管病变引起；而第2类PH常继发于左心疾病，尤其是射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）。传统诊断标准中，静息PAWP ≤15 mmHg用于定义1型PH，>15 mmHg则提示左心疾病相关PH。然而，临床实践中发现部分1型PH患者也存在PAWP升高，这可能造成误诊或排除于临床试验之外。这一矛盾提示当前二元分类方法可能过于简化，尤其是在肥胖、代谢综合征等HFpEF风险因素重叠的背景下。此外，HFpEF与PAH在病理生理机制上存在交叉，如炎症、代谢紊乱、右心功能不全等，使得鉴别诊断更具挑战。现有研究多依赖单一血流动力学参数，缺乏整合代谢组学、动态负荷试验和多模态影像的综合分析。因此，深入解析PAWP升高的1型PH患者的生物学本质，不仅有助于揭示疾病异质性，也为开发更精准的诊断标准和治疗策略提供了切入点。

 

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研究方法与实验

研究基于PVDOMICS多中心前瞻性队列（2016–2019年），纳入经专家裁定的325例1型PH患者，根据静息PAWP分为高PAWP（>15 mmHg）和正常PAWP（≤15 mmHg）两组，并与75例Cpc-PH HFpEF患者进行比较。所有受试者均接受静息和动态右心导管检查（RHC），包括100%氧气和一氧化氮吸入试验，以及液体负荷或运动RHC。左心功能评估采用心脏MRI和RHC衍生的左室（LV）僵硬度常数、左房（LA）顺应性和LA射血分数等指标。代谢组学分析采用非靶向血浆代谢组技术。研究结果在三个独立队列中验证：验证队列1（n=402，运动RHC）、验证队列2（n=55，运动RHC）和验证队列3（n=787，静息RHC）。所有血流动力学数据均在呼气末由专家手动重新裁定，诊断采用概率性裁定方法，避免仅依赖PAWP阈值。统计分析采用ANOVA、Kruskal-Wallis检验、混合模型和Cox回归等方法。

关键结论与观点

• 在325例裁定为1型PH的患者中，15%（n=48）存在静息PAWP>15 mmHg，这一比例在三个独立验证队列中分别为18%、22%和19%，证实其普遍存在
• PAWP升高的1型PH患者表现出更显著的肥胖、左室肥厚、左室应变受损和左室顺应性下降，其左心功能异常程度介于典型1型PH与Cpc-PH HFpEF之间
• 尽管PAWP升高，这些患者的代谢组学特征与正常PAWP的1型PH高度相似，显著不同于Cpc-PH HFpEF，后者表现出更广泛的氨基酸代谢紊乱和尿素循环激活
• PAWP升高的1型PH患者左房功能优于Cpc-PH HFpEF，表现为更低的PAWP v波、更高的LA顺应性和LA射血分数，提示其左房储备功能相对保留
• 运动RHC显示，PAWP升高的1型PH患者在运动时PAWP上升幅度介于其他两组之间，且无明显v波升高，提示增强的室间相互作用可能参与PAWP升高机制
• 多变量分析显示，PAWP升高并非完全由合并症或既往PH治疗解释，提示存在独立的病理生理机制
• 尽管PAWP升高，这些患者对PH靶向治疗的血流动力学反应优于Cpc-PH HFpEF，表现为PAWP、右房压和肺动脉压更显著下降

研究意义与展望

该研究挑战了传统以静息PAWP作为区分1型PH与左心疾病相关PH的单一标准。结果显示，部分1型PH患者存在轻度PAWP升高，但其代谢组学和动态血流动力学特征更支持原发性肺血管病变为主，而非典型HFpEF。这提示当前诊断框架可能误分类部分患者，导致其被排除在PAH靶向治疗研究之外。研究强调应采用整合性诊断策略，结合临床特征、影像、代谢组学和动态负荷试验，以更准确地区分PH亚型。

未来研究应进一步探索PAWP升高的机制，包括室间相互作用、心包限制、肺静脉重塑等。此外，应开展前瞻性干预研究，评估PAWP升高的1型PH患者对现有PAH药物和HFpEF新型疗法（如SGLT2抑制剂）的反应。代谢组学差异提示潜在治疗靶点，如氨基酸代谢通路，可能为个体化治疗提供新方向。最终，需建立基于多维度数据的诊断模型，以优化PH患者的分类和治疗决策。

 

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结语

本研究系统分析了经专家裁定的1型肺动脉高压患者中静息肺动脉楔压（PAWP）升高的临床意义。研究发现，约1/5的1型PH患者存在PAWP>15 mmHg，尽管伴有轻度左心舒张功能异常，但其代谢组学特征、左房功能及对治疗的反应更接近典型1型PH，显著区别于HFpEF相关的Cpc-PH。这表明PAWP升高并非总是左心疾病的标志，在部分1型PH患者中可能反映继发性或混合性机制。研究结果凸显了依赖单一静息PAWP阈值进行PH分类的局限性，主张采用更全面的整合性评估方法，包括动态血流动力学、影像和代谢组学，以实现精准诊断。这一发现对临床实践具有重要影响，提示应重新评估PAWP升高的1型PH患者的治疗策略，并支持未来开展针对该亚组的专门临床试验，以优化其管理路径。总之，该研究为肺动脉高压的异质性提供了新视角，推动了向个体化医学的转变。

 

Yogesh N V Reddy, Robert P Frantz, William R Miranda, K Sreekumaran Nair, and Barry A Borlaug. Elevated Pulmonary Artery Wedge Pressure in Group 1 Pulmonary Hypertension. Circulation.