Molecular Neurodegeneration
皮肤活检与脑脊液SAA在α-突触核蛋白病诊断中的应用
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本文系统综述了α-突触核蛋白病的诊断生物标志物研究进展，重点评估了皮肤活检免疫荧光和脑脊液种子扩增检测的高准确性，为临床诊断和疾病分型提供了可靠工具。
文献概述
本文《Diagnostic biomarkers for α-synucleinopathies - state of the art and future developments: a systematic review》，发表于《Molecular Neurodegeneration》杂志，回顾并总结了近年来针对α-突触核蛋白病（如帕金森病、路易体痴呆、多系统萎缩等）生物标志物的研究进展。文章详细比较了多种检测技术在患者来源样本中的表现，重点评估了脑脊液、血浆和皮肤组织中病理性α-突触核蛋白的检测方法的诊断效能，并讨论了其在临床实践中的优势与局限性。同时，作者提出了未来技术标准化和大规模应用的发展方向。整段通顺、有逻辑，结尾用中文句号，段落结尾使用背景知识
α-突触核蛋白病是一类以α-突触核蛋白异常聚集为特征的神经退行性疾病，主要包括帕金森病（PD）、路易体痴呆（DLB）、纯自主神经功能衰竭（PAF）和多系统萎缩（MSA）。这些疾病在临床表现上存在显著重叠，导致临床诊断准确性有限，尸检研究显示PD误诊率可达25%。缺乏特异性生物标志物不仅影响患者管理，也阻碍了疾病修饰疗法的临床试验进展。近年来，研究聚焦于在活体中检测病理性α-突触核蛋白，以实现早期、精准诊断。其中，间接免疫荧光（iIF）用于皮肤活检检测磷酸化α-突触核蛋白，以及种子扩增 assay（SAA）用于脑脊液中病理性蛋白的扩增检测，展现出高灵敏度和特异性。然而，方法学差异、标准化缺失及侵入性采样等问题仍制约其广泛临床应用。该研究系统梳理现有证据，为生物标志物的临床转化提供了重要参考。
研究方法与实验
本研究采用系统性综述方法，检索了MEDLINE、EMBASE和Web of Science数据库中截至2025年4月27日的相关研究。纳入标准包括：在活体患者中检测错误折叠α-突触核蛋白的原始研究、采用病例对照设计、符合α-突触核蛋白病的临床诊断标准。研究重点评估了ELISA、质谱、PET/SPECT、免疫组织化学、间接免疫荧光（iIF）、种子扩增 assay（SAA）等技术在脑脊液、血浆和皮肤样本中的诊断性能参数，包括敏感性、特异性、可靠性及准确性。关键结论与观点
研究意义与展望
该研究强调了将病理性α-突触核蛋白检测纳入α-突触核蛋白病诊断标准的重要性，推动从临床表型向生物学定义的转变。iIF和SAA的高准确性为临床诊断提供了客观依据，尤其在疾病早期或非典型表现时具有重要价值。此外，这些生物标志物在预后评估和临床试验入组中也展现出潜力，有助于筛选同质化患者群体，提高试验效能。
未来研究需解决现有技术的标准化问题，包括样本处理、抗体选择、信号检测和定量方法的统一。同时，探索非侵入性样本（如唾液、血液）中的SAA应用，并验证其临床性能，是推动其广泛实施的关键。最终，结合多种生物标志物的多模态策略可能实现更精准的疾病分型和个体化管理。
结语
本综述系统评估了当前用于α-突触核蛋白病诊断的生物标志物技术，指出皮肤活检结合间接免疫荧光（iIF）和脑脊液种子扩增 assay（SAA）是目前最具诊断准确性与可靠性的方法。两者均能在疾病早期甚至临床前阶段识别病理性α-突触核蛋白，显著提升诊断特异性，减少误诊。SAA还具备区分不同α-突触核蛋白病亚型的潜力，反映其构象差异。尽管已有显著进展，技术标准化、定量方法开发及非侵入性采样策略的验证仍是未来临床转化的关键挑战。将这些生物标志物纳入诊断标准，将推动疾病定义从临床表型向生物学机制转变，为精准医疗和疾病修饰疗法的开发奠定基础。未来应致力于多中心协作，建立统一操作流程，加速其在临床实践中的广泛应用。
