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单细胞空间转录组学揭示Abelmoschus manihot治疗糖尿病肾病的潜在分子机制

2026-01-05

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该研究利用单细胞空间转录组学技术,首次构建了糖尿病肾病小鼠模型中肾脏细胞的单细胞分辨率病理与TFA治疗图谱,揭示了Abelmoschus manihot治疗糖尿病肾病的分子药理机制,为开发基于该植物的糖尿病肾病治疗策略提供了理论基础。

 

文献概述

本文《Single-cell spatial transcriptomics reveals potential molecular mechanisms of Abelmoschus manihot (L.) Medic in treating diabetic kidney disease》,发表于《iMeta》杂志,回顾并总结了糖尿病肾病(DKD)的病理机制以及Abelmoschus manihot的治疗潜力。研究团队通过单细胞和空间转录组学分析,识别了与免疫、纤维化和肾脏结构相关的下游靶基因,并通过调控网络解析了TFA在治疗中的作用机制。

背景知识

糖尿病肾病是2型糖尿病的主要并发症,影响约40%的患者,是终末期肾病和心血管疾病的重要诱因。当前治疗策略主要依赖生活方式调整、血压和血糖控制,以及蛋白尿减少。传统中药在DKD的治疗中具有整体调节和延缓疾病进展的优势。Abelmoschus manihot (L.) Medic,其提取物总黄酮(TFA)和Huangkui胶囊(HKC)已被证明可减少蛋白尿和肾损伤,但其分子机制尚不完全清楚。本研究采用了db/db小鼠模型,结合单细胞和空间转录组技术,进一步解析了TFA与Irbesartan(IRB)在DKD治疗中的分子调控机制,为临床应用提供支持。

 

提供多种基因编辑和药物诱导的代谢疾病模型,包括肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝、高尿酸血症等,支持定制化模型开发,助力代谢性疾病研究与药物筛选。

 

研究方法与实验

研究团队将db/db小鼠随机分为三组,分别给予TFA、IRB或等量纯净水治疗,并采用单细胞RNA测序和空间转录组测序技术构建病理及治疗图谱。通过细胞类型识别和功能富集分析,研究揭示了TFA和IRB在免疫细胞浸润、纤维化和炎症通路中的调节作用。研究还进一步分析了转录因子和受体的表达模式,验证了TFA对关键信号通路(如Itgb5-Stat1和Tgfbr1)的抑制作用。

关键结论与观点

  • TFA和IRB均有效降低糖尿病肾病小鼠的蛋白尿和肾纤维化。
  • 单细胞测序分析揭示了TFA调控多个细胞类型中的转录因子网络,如Stat1、Jun和Cebpb。
  • TFA通过调控Itgb5和Tgfbr1等受体,抑制炎症和纤维化相关通路。
  • 空间转录组学显示,Stat1在糖尿病肾病小鼠的CD-PC中高度表达,而TFA和IRB治疗显著抑制其表达。
  • 研究首次在单细胞水平上解析了TFA在糖尿病肾病治疗中的分子机制,为药物开发提供关键参考。


研究意义与展望

本研究为中药Abelmoschus manihot在治疗糖尿病肾病中的分子机制提供了理论依据,同时为开发更有效的治疗策略奠定了基础。未来研究可以进一步探索TFA的临床转化潜力,以及其与现代药物联合使用的协同机制。

 

提供高通量单细胞测序、基因编辑和细胞功能验证服务,助力解析细胞信号通路、免疫调控和疾病机制,支持基因功能研究和药物开发。

 

结语

综上,该研究通过单细胞空间转录组学技术系统分析了糖尿病肾病小鼠模型中TFA和IRB的治疗机制,揭示了TFA对炎症、纤维化和肾结构损伤的显著保护作用。研究团队还通过转录因子和受体调控网络解析,明确了TFA在治疗中的关键靶点和信号通路,为中药Abelmoschus manihot在糖尿病肾病中的应用提供了分子水平的科学依据。这一成果不仅深化了对DKD病理机制的理解,也为未来开发基于天然产物的治疗策略提供了新的思路。

 

文献来源:
Chenhua Wu, Haitao Tang, Yihong Yu, Jie Wu, and Harvest F Gu. Single‐cell spatial transcriptomics reveals potential molecular mechanisms of Abelmoschus manihot (L.) medic in treating diabetic kidney disease. iMeta.
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