Molecular Cancer
头颈鳞状细胞癌的新辅助免疫治疗：现状与未来展望

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本文系统综述了头颈鳞状细胞癌（HNSCC）新辅助免疫治疗（NIT）的临床研究进展，重点探讨了其在提升病理缓解率、优化治疗时机及联合策略中的潜力，同时指出了当前疗效异质性和生物标志物缺失等挑战。

 

文献概述

本文《Neoadjuvant immunotherapy in squamous cell carcinoma of the head and neck: current evidence and future perspectives》发表于Molecular Cancer杂志，回顾并总结了新辅助免疫治疗在头颈鳞状细胞癌中的研究进展，包括其在改善病理缓解、降低术后毒性及重塑免疫微环境中的作用。

背景知识

头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是全球第六大常见恶性肿瘤，其传统治疗以手术联合术后放化疗为主，但疗效有限，5年总生存率（OS）不足50%。新辅助治疗旨在缩小肿瘤、提高R0切除率并清除潜在微转移灶，但传统化疗方案疗效欠佳，且伴随较高毒性。免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现为HNSCC治疗带来了突破，PD-1/PD-L1抑制剂已获批用于晚期HNSCC，但其在新辅助阶段的应用仍处于探索阶段。尽管多项II期临床试验已证实NIT在HNSCC中的安全性和初步疗效，但仍需III期试验进一步验证长期生存获益，并解决疗效异质性和缺乏预测性生物标志物的问题。本文基于现有研究，探讨了如何通过增强抗原呈递、改善T细胞功能及重塑免疫微环境等策略提高NIT疗效。

 

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研究方法与实验

本文基于现有II期临床试验数据，系统分析了PD-1抑制剂单药、双重免疫治疗（如PD-1+CTLA-4或LAG-3抑制剂）、免疫联合靶向治疗及免疫联合放化疗等不同NIT策略在HNSCC中的应用，重点评估其在病理完全缓解率（pCR）、主要病理缓解率（MPR）及不良反应中的表现。此外，作者还综述了当前提升NIT疗效的潜在机制，包括抗原呈递增强、T细胞激活与克隆扩增、免疫微环境重塑等。

关键结论与观点

• PD-1抑制剂单药NIT在HNSCC中显示出较高的MPR（20%-70%）及pCR（5%-55%），且不良反应可控，手术延迟率低。
• 双重免疫治疗（如Nivolumab+Ipilimumab）可进一步提升MPR至35%，但伴随更高irAEs发生率（25%-38%）。
• 免疫联合靶向治疗（如Camrelizumab+Apatinib）在PD-L1高表达患者中pCR可达50%以上，且术后可避免放疗。
• 免疫联合放疗（NIRT）在HPV阴性HNSCC中显著提升MPR（38%-86%），并可减少术后放疗需求。
• 新辅助免疫联合化疗（NICT）在多项研究中pCR率提升至36%-55%，显著高于传统化疗，且术后并发症无增加。

研究意义与展望

新辅助免疫治疗为HNSCC提供了新的治疗窗口，其优势在于术前激活抗肿瘤免疫应答、减少术后免疫耗竭并提高长期生存。未来研究应聚焦于优化药物组合、筛选预测性生物标志物及利用人工智能整合多组学数据以实现个体化治疗。此外，探索如何增强抗原呈递、改善T细胞浸润及克服免疫抑制微环境将有助于进一步提升NIT疗效。

 

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结语

新辅助免疫治疗为头颈鳞状细胞癌提供了新的治疗策略，尤其在提高病理缓解率、减少术后放化疗毒性方面展现出潜力。多项II期临床试验已验证其安全性及初步疗效，但尚需更大规模III期研究进一步明确长期生存获益。未来方向包括联合治疗策略优化、生物标志物筛选、T细胞克隆动态监测及人工智能辅助个体化模型构建。通过系统解析NIT的分子机制及微环境重塑路径，有望实现更精准、更有效的HNSCC治疗。

 

Bocheng Zhang, Haolei Tan, Jingyu Kuang, Ying Long, and Hailin Zhang. Neoadjuvant immunotherapy in squamous cell carcinoma of the head and neck: current evidence and future perspectives. Molecular Cancer.