Molecular Cancer
Dormant cancer cells (DCCs)在癌症转移中的作用及治疗策略研究

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本文系统综述了Dormant cancer cells (DCCs)的生物学特性、免疫逃逸机制及其在癌症转移中的关键作用，同时探讨了当前临床研究中的治疗干预策略，为癌症复发和转移的预防提供了理论基础。

 

文献概述

本文《Decoding cancer dormancy: integrative genomic, phenotypic and live-cell imaging analysis to reveal the hidden cancer cell reservoir》，发表于Molecular Cancer杂志，回顾并总结了DCCs在癌症转移中的作用机制，包括其细胞周期停滞状态、免疫逃逸能力、以及与肿瘤微环境（TME）的复杂相互作用。研究强调了DCCs在癌症复发和转移中的核心地位，并探讨了多种新兴的检测和治疗策略，以靶向这些难以察觉的细胞群体。

背景知识

癌症转移是导致治疗失败和患者死亡的主要原因之一，而DCCs被认为是转移的潜在种子细胞。这些细胞在治疗后可能长期处于非增殖状态，从而逃逸免疫监视和化疗药物杀伤。当前研究的挑战在于DCCs的低丰度、能量受限状态，以及缺乏特异性生物标志物，导致难以早期检测。因此，如何在不影响正常组织的前提下，开发高灵敏度的DCC检测系统和靶向治疗策略，是癌症研究的重要方向。本研究通过基因组学、蛋白组学和活细胞成像技术，进一步揭示DCCs的分子特征及其在转移过程中的动态变化，为后续治疗干预提供了理论依据。

 

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研究方法与实验

研究团队通过单细胞测序技术（如10x Genomics和Smart-seq2）揭示了DCCs的基因表达特征，发现其与细胞周期调控（如p21、p27）、免疫检查点蛋白（如PD-L1）、以及TME信号通路（如TGF-β、MAPK、DDR）相关基因的特异性调控。此外，研究还应用长读长测序技术以识别DCCs中复杂的基因组重排、融合基因及表观遗传修饰。通过活体成像和分子探针技术，研究团队追踪了DCCs在体内转移过程中的动态行为，并分析其在不同组织中的微环境适应性。研究还整合了多种实验模型，包括基因编辑小鼠、人源化小鼠和类器官模型，以模拟DCCs的休眠与激活状态，评估其对免疫治疗和靶向治疗的响应。

关键结论与观点

• DCCs处于G0/G1细胞周期停滞状态，依赖TME信号（如TGF-β、BMP、ECM蛋白）维持休眠，且可逆。
• DCCs通过下调MHC-I、分泌TGF-β和IL-10等方式逃逸T细胞和NK细胞的免疫监视。
• 特定细胞表面蛋白（如ABCB5、CD271）和表观遗传调控因子（如KDM5B）可作为DCCs的潜在靶标。
• 单细胞测序与长读长基因组技术揭示了DCCs的异质性和基因表达程序，为精准检测提供依据。
• 活细胞成像结合分子追踪探针可动态监测DCCs的转移与休眠状态，为早期干预提供新思路。

研究意义与展望

该研究为癌症转移的早期检测和干预提供了新的分子靶点与影像学策略。未来可结合AI辅助筛选与多组学分析，开发高特异性抗体或小分子药物以靶向DCCs。此外，进一步研究DCCs与微环境的交互机制，特别是其在不同组织中的适应性变化，将有助于设计更有效的免疫治疗方案和个性化干预策略。

 

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结语

DCCs是癌症转移和复发的关键细胞群体，其独特的休眠状态、代谢特征和免疫逃逸机制使其难以被常规治疗手段清除。通过多组学分析、活体追踪和功能验证，研究为DCCs的检测与干预提供了新的分子标志物和治疗路径。未来，结合基因编辑、抗体药物和AI辅助筛选技术，有望开发出更有效的靶向治疗方案，以减少转移风险并改善患者预后。该研究为癌症治疗的精准医学提供了重要理论基础，也推动了针对休眠细胞的新型诊断和治疗策略的研发。

 

Gaetana Porcelli, Caterina D’Accardo, Francesca Angeloro, Alice Turdo, and Matilde Todaro. Decoding cancer dormancy: integrative genomic, phenotypic and live-cell imaging analysis to reveal the hidden cancer cell reservoir. Molecular Cancer.