J Immunother Cancer
Arecoline通过上调CD155表达促进口腔鳞状细胞癌免疫逃逸
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该研究首次揭示了槟榔碱（arecoline）通过上调CD155表达并激活TIGIT通路，从而抑制CD8+ T细胞功能，促进口腔鳞状细胞癌免疫逃逸的分子机制，并提出抗TIGIT与抗PD-1联合治疗的潜在策略。
文献概述
本文《Arecoline upregulates CD155 expression to facilitate immune evasion in oral squamous cell carcinoma》，发表于Journal for Immunotherapy of Cancer杂志，回顾并总结了槟榔碱在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的免疫逃逸机制研究。文章指出，槟榔碱通过激活毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChR）和RhoA，抑制YAP磷酸化，促进其核转位和液-液相分离，从而上调CD155表达，抑制CD8+ T细胞功能，促进肿瘤免疫逃逸。研究进一步表明，靶向CD155–TIGIT信号轴可增强免疫治疗效果，为OSCC的免疫治疗提供了新的策略。
背景知识
槟榔是全球第四大成瘾性物质，长期咀嚼与口腔鳞状细胞癌（OSCC）的发生密切相关。尽管已有大量研究报道槟榔与OSCC的关联，其具体的分子机制仍不完全清楚。CD155是一种免疫检查点分子，通过与T细胞上的TIGIT结合，抑制其功能，从而促进免疫逃逸。YAP作为Hippo信号通路的核心转录激活因子，其磷酸化状态调控其核转位和转录活性。近年来，空间多组学技术的发展为肿瘤微环境的研究提供了新的视角。本文通过空间转录组学、体外和动物实验，系统揭示了槟榔碱诱导CD155表达并介导免疫逃逸的新机制，为开发靶向该通路的免疫治疗方案提供了理论依据。
研究方法与实验
研究团队利用空间转录组和代谢组技术构建槟榔相关OSCC的免疫微环境图谱，发现CD155在肿瘤细胞表面高表达，并与TIGIT结合。随后，通过qRT-PCR、Western blot、免疫荧光、流式细胞术及动物模型验证槟榔碱对CD155表达的调控机制。进一步使用基因敲低、免疫检查点阻断及药物干预，验证YAP在槟榔碱诱导CD155表达中的作用，以及RhoA和mAChR对YAP磷酸化的影响。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究揭示了槟榔碱在OSCC免疫逃逸中的关键作用，并提出靶向CD155–TIGIT轴与抗PD-1联合治疗的潜在策略。未来可进一步研究该通路在其他上皮源性肿瘤中的作用，以及开发针对mAChR、RhoA、YAP的小分子抑制剂作为辅助治疗手段。
结语
本研究系统地揭示了槟榔碱通过上调CD155表达并抑制CD8+ T细胞功能，从而促进OSCC免疫逃逸的机制。研究进一步表明，阻断CD155–TIGIT信号轴可有效恢复T细胞抗肿瘤活性，尤其在与抗PD-1抗体联合使用时，显示出更强的抗肿瘤效果。这些发现不仅拓展了我们对槟榔相关OSCC免疫逃逸机制的理解，也为该类患者的免疫治疗提供了新的靶点和策略。未来，针对该信号通路的干预可能成为OSCC患者个体化治疗的重要方向。
