Bioactive Materials
多功能水凝胶用于肥胖相关肿瘤免疫治疗
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本研究设计了一种多功能水凝胶Lipo/CXB@Hydrogel，通过协同调节脂质代谢与炎症反应，有效改善肥胖相关的肿瘤微环境，促进术后免疫治疗与伤口愈合，具有重要的转化潜力。
文献概述
本文《A multifunctional hydrogel for obesity-associated tumor immunotherapy and postsurgical wound healing promotion》发表于《Bioactive Materials》，回顾并总结了肥胖与肿瘤微环境（OTME）之间复杂的代谢与炎症相互作用，并介绍了一种创新的水凝胶系统，该系统在术后治疗中具有双重功能：调节脂质代谢、抑制炎症、促进免疫治疗和伤口修复。
背景知识
肥胖已被广泛认可为结直肠癌（CRC）的高风险因素，其特征在于代谢失衡、慢性炎症及免疫失调，这些因素共同导致术后肿瘤复发和转移的高发。传统治疗手段在肥胖背景下效果受限，主要由于肿瘤细胞与抗肿瘤T细胞之间在脂质摄取上的竞争，以及术后炎症微环境的免疫抑制作用。本研究聚焦于通过局部药物递送系统调节脂质代谢和炎症信号通路，特别是AA/COX-2/PGE2轴，以逆转免疫抑制并增强T细胞活性。此外，术后伤口管理是肥胖CRC治疗中的重要环节，传统敷料在机械强度、自愈合性及粘附能力方面存在局限。因此，开发具有多重功能的水凝胶系统，不仅可局部释放免疫调节药物，还能促进组织修复，是解决肥胖CRC术后复发和伤口愈合问题的重要策略。
研究方法与实验
研究团队通过化学交联技术构建了具有ROS响应性的水凝胶系统，该系统负载CXB（COX-2抑制剂）和Lipo（脂肪酸转运蛋白抑制剂），以靶向AA/COX-2/PGE2通路。实验采用高脂饮食（HFD）诱导的肥胖CRC小鼠模型，评估水凝胶在术后残留肿瘤控制和系统性免疫调节中的作用。通过流式细胞术、qPCR、免疫组化、代谢组学和转录组学等方法，系统分析水凝胶对肿瘤微环境、T细胞浸润、MDSC和TAM极化的影响。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究提出了一种新型局部递送平台，为肥胖CRC术后治疗提供了有效的免疫调节与代谢干预策略。未来可进一步优化水凝胶降解动力学，拓展至其他肥胖相关肿瘤的治疗，并开展临床前评估以推动其转化应用。
结语
本研究开发的Lipo/CXB@Hydrogel系统成功整合了术后局部药物递送、免疫代谢调节与伤口修复功能，克服了传统治疗在肥胖CRC背景下的局限。该系统通过抑制AA/COX-2/PGE2信号轴，有效重塑肿瘤微环境，促进T细胞浸润与功能恢复，同时具备良好的机械性能和自愈能力，为肥胖相关肿瘤术后治疗提供了创新策略。未来，该水凝胶平台可进一步拓展至其他代谢异常相关疾病，具有广泛的应用前景。
