Clinical cancer research
肿瘤相关基质和MIF作为尤文肉瘤潜在免疫治疗靶点
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该研究通过空间转录组和高通量蛋白组分析，揭示尤文肉瘤（EwS）中肿瘤相关基质和MIF-CD74信号在局部和转移性肿瘤中的差异。研究显示局部尤文肉瘤中基质富集区域包含独特的免疫调节信号，提示其在抗肿瘤免疫应激中的作用，并为MIF作为潜在免疫治疗靶点提供理论依据。
文献概述
本文《Spatial profiling identifies tumor-associated stroma and MIF as potential immunotherapy targets in primary Ewing sarcomas》，发表于Clinical Cancer Research杂志，回顾并总结了尤文肉瘤肿瘤微环境（TME）中空间基因表达和蛋白信号通路的差异。研究特别关注肿瘤相关基质与免疫细胞信号通路之间的相互作用，以及MIF-CD74免疫信号在尤文肉瘤免疫逃逸中的可能作用。
背景知识
尤文肉瘤（Ewing sarcoma, EwS）是一种主要影响儿童、青少年和年轻成人的骨和软组织恶性肿瘤。尽管EwS与特定的染色体易位（如EWSR1::FLI1）相关，但有效靶向治疗仍然缺乏。免疫治疗在多种癌症中已取得突破，但在EwS中疗效有限，部分原因可能与TME的免疫抑制状态有关。传统的免疫组化（IHC）和bulk基因组分析未能充分揭示免疫细胞在肿瘤内的空间分布。单细胞RNA测序（scRNA-seq）虽已用于解析EwS的TME，但空间信息仍不足。因此，该研究采用空间转录组学（ST）和空间蛋白组学分析，系统性地研究EwS中肿瘤微环境的空间异质性，以及MIF-CD74信号作为潜在治疗靶点的可能性。
研究方法与实验
研究纳入16例未治疗尤文肉瘤患者的FFPE组织样本，进行空间转录组（Visium）和高通量蛋白组分析。研究者使用ESTIMATE算法、GSEA、基因复合评分、CIBERSORTx和CARD去卷积分析，结合空间配体-受体（LR）分析（NICHES）评估TME中的细胞互作和信号通路。重点分析局部尤文肉瘤（loc-EwS）与转移性尤文肉瘤（met-EwS）在ECM相关基因、免疫信号和MIF-CD74连接性方面的差异。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究首次系统性解析尤文肉瘤中肿瘤微环境的空间特征，揭示基质可能作为免疫应答中心，并提供MIF作为潜在免疫治疗靶点的证据。未来可进一步评估靶向MIF或CD74的免疫治疗策略在EwS中的临床前和临床效果，同时结合动物模型验证基质区域在抗肿瘤免疫中的作用。
结语
本研究通过空间转录组和蛋白组技术，系统性分析了尤文肉瘤肿瘤微环境的空间异质性，发现局部肿瘤中基质区域富集多种免疫激活和招募相关信号，而转移性肿瘤则呈现更高增殖信号。同时，MIF-CD74免疫信号在所有样本中均存在，提示其在免疫逃逸中的广泛作用。这些发现为尤文肉瘤的免疫治疗提供了新的潜在靶点，并强调了空间解析技术在肿瘤微环境研究中的价值。
