Clinical Cancer Research
TSPO靶向近红外荧光成像识别高风险癌前胰腺病变
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本研究利用近红外荧oreseach方法，通过TSPO靶向荧光探针V-1520在不同疾病阶段的小鼠模型中实现了高风险癌前胰腺病变的术中识别，具有显著的临床转化潜力。
文献概述
本文《Preclinical Fluorescence-Guided Imaging Leveraging Surrounding Sentinel Tumor Microenvironment Identifies High-Risk Premalignant Pancreatic Lesions》，发表于《Clinical Cancer Research》杂志，回顾并总结了利用近红外荧光引导手术（FGS）识别胰腺癌相关高风险癌前病变的可行性。研究基于小鼠模型，采用TSPO靶向荧光探针V-1520，在术中实现了对高风险癌前病变的高效识别，且在胰腺炎模型中未观察到非特异性信号，表明该探针具有良好的疾病特异性。
背景知识
胰腺癌是美国第三大癌症相关死亡原因，5年生存率不足13%。尽管手术是唯一潜在治疗方法，但术后复发率高达80%。术中难以识别小的、高风险癌前病变是术后复发的主要原因。荧光引导手术（FGS）近年来在多个癌症类型中得到应用，但尚未有有效的FGS探针用于胰腺癌。TSPO（Translocator Protein）是一种在肿瘤相关巨噬细胞中高表达的蛋白，已有研究表明其在胰腺癌中具有特异性表达，为靶向成像提供了理论基础。研究团队通过构建基因工程小鼠模型（KSC和KC小鼠）来模拟不同疾病状态，结合V-1520探针，评估其在不同疾病阶段的成像性能。
研究方法与实验
研究团队在KSC小鼠（模拟高风险癌前病变和局部进展期肿瘤）和KC小鼠（模拟胰腺炎）中评估了V-1520的体内和体外成像性能。通过尾静脉注射V-1520并在24小时后进行术中和离体成像，结合免疫荧光染色和定量分析，验证探针在不同阶段小鼠模型中的定位和特异性。此外，通过分子对接和分子动力学模拟，研究V-1520与TSPO的结合特性，评估其在不同疾病状态下的生物分布。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究为术中识别高风险癌前胰腺病变提供了新策略，通过TSPO靶向成像增强手术精确性，减少残留病变和术后复发。未来研究需进一步评估其在大型动物模型中的性能，以推动临床转化。此外，V-1520在肿瘤微环境中的特异性积累为其他癌症类型的FGS探针开发提供了新思路。
结语
胰腺癌的高复发率是临床治疗中的一大挑战。本研究通过TSPO靶向近红外荧光探针V-1520，在不同疾病阶段的小鼠模型中实现了高风险癌前病变的术中识别。研究显示，V-1520在肿瘤相关微环境中有特异性积累，而在良性胰腺炎模型中无显著信号，表明其具备良好的疾病特异性。这一成果为术中精准切除提供了影像支持，有望减少术后残留病变并改善患者预后。未来研究将聚焦于大型动物模型验证，推动其临床应用，为胰腺癌手术导航提供更优的成像工具。
