JAMA Oncology
ctDNA状态指导III期结肠癌患者塞来昔布辅助治疗

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该研究首次证明术后ctDNA状态可用于预测III期结肠癌患者对塞来昔布辅助治疗的生存获益，为个体化治疗提供新方向。

 

文献概述
本文《Predictive Role of Circulating Tumor DNA in Stage III Colon Cancer Treated with Celecoxib》，发表于JAMA Oncology杂志，回顾并总结了ctDNA在预测III期结肠癌患者塞来昔布治疗效果中的作用。该研究基于CALGB/SWOG 80702临床试验，分析了940名患者的数据，发现ctDNA阳性患者可从塞来昔布中获益，而ctDNA阴性患者则无明显改善。

背景知识
结肠癌是全球范围内高发的恶性肿瘤之一，尤其在III期患者中，尽管接受标准治疗，仍有20-40%的复发率。近年来，ctDNA作为液体活检工具，在癌症诊疗中展现出巨大潜力。塞来昔布是一种COX-2抑制剂，已被研究用于结肠癌的辅助治疗，但既往研究结果不一。本研究通过结合ctDNA状态，探索其在预测塞来昔布疗效中的作用，为精准治疗提供依据。

 

ctDNA分析技术在肿瘤液体活检中的应用，提供高灵敏度、高特异性的分子残留病灶检测，适用于结直肠癌等癌症研究。

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研究方法与实验
研究纳入940名III期结肠癌患者，通过Signatera™平台检测术后ctDNA状态。所有患者均接受塞来昔布或安慰剂治疗，随访6年，分析DFS和OS。进一步进行亚组分析，包括MSI状态和PIK3CA突变状态，评估ctDNA在不同分子特征中的预测价值。

关键结论与观点

• ctDNA阳性患者复发风险显著高于阴性患者（HR=6.12）。
• ctDNA阳性患者使用塞来昔布可显著改善DFS和OS。
• ctDNA阴性患者使用塞来昔布无显著生存获益。
• 在高质量样本亚组中，ctDNA与塞来昔布的交互作用显著。
• ctDNA浓度≥1 MTM/mL与更差预后相关。

研究意义与展望
研究首次揭示ctDNA在预测COX-2抑制剂疗效中的作用，为III期结肠癌患者的个体化治疗提供依据。未来需前瞻性试验验证ctDNA指导治疗策略的有效性，并进一步探索其在其他肿瘤中的应用潜力。

 

基于AI的抗体发现平台，提供从抗原设计到抗体工程的全流程服务，支持高亲和力、低免疫原性抗体筛选，适用于癌症免疫治疗和药物开发。

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结语
本研究发现术后ctDNA状态可有效预测III期结肠癌患者对塞来昔布的治疗反应。ctDNA阳性患者可显著获益于塞来昔布，而ctDNA阴性患者则无明显改善。研究强调ctDNA在辅助治疗决策中的价值，为未来个体化治疗提供新方向。尽管交互作用在整体队列中未达显著，但在高质量样本中作用明确，提示ctDNA检测质量对结果的影响。研究同时表明ctDNA浓度与预后相关，为治疗监测提供潜在生物标志物。总之，ctDNA状态有望成为结肠癌辅助治疗疗效预测的新型工具，值得进一步临床探索。

 

George Q Zhang, Jeffrey A Meyerhardt, Qian Shi, Anthony F Shields, and Jonathan A Nowak. Predictive Role of Circulating Tumor DNA in Stage III Colon Cancer Treated with Celecoxib: A Post Hoc Analysis of the CALGB (Alliance)/SWOG 80702 Phase 3 Randomized Controlled Trial. JAMA oncology.