Journal for Immunotherapy of Cancer
肿瘤引流淋巴结免疫调节效应研究
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该研究首次系统分析了新辅助放化疗联合双重免疫治疗对T3-4N0-2 NSCLC患者肿瘤引流淋巴结免疫微环境的影响，揭示即使高剂量照射，免疫功能仍得以维持，为NSCLC的综合治疗策略提供了新的理论依据。
文献概述
本文《Immune-modulating effects on tumor-draining lymph nodes of neoadjuvant chemoradiotherapy combined with dual immunotherapy in patients with T3-4N0-2 NSCLC》，发表于Journal for Immunotherapy of Cancer杂志，回顾并总结了新辅助放化疗（CRT）联合双重免疫治疗（IPI/NIVO）对肿瘤引流淋巴结（TDLN）的免疫调节作用。研究采用空间转录组学与免疫组化分析，系统评估不同辐射剂量对TDLN免疫功能的影响，结果显示即使高剂量照射，TDLN的免疫功能并未受损，且双重免疫治疗可部分缓解辐射诱导的纤维化与炎症。整段通顺、有逻辑，段落结尾使用
背景知识
非小细胞肺癌（NSCLC）的局部晚期治疗通常采用新辅助放化疗联合手术，部分患者在治疗后可获得病理完全缓解（pCR）。INCREASE临床试验在这一基础上引入双重免疫治疗（IPI/NIVO），并观察其对TDLN的免疫调控。TDLN作为肿瘤抗原呈递与T细胞激活的关键部位，在放化疗和免疫治疗联合应用中可能受到辐射影响。已有研究显示，辐射可导致TDLN结构损伤、纤维化及免疫细胞功能抑制，但尚不清楚双重免疫治疗是否能缓解这些变化。本研究通过对比INCREASE试验组与历史对照组，系统评估不同辐射剂量下TDLN的免疫细胞组成、纤维化程度及炎症状态，进一步探讨TDLN在免疫激活中的作用，为优化新辅助治疗策略提供理论依据。
研究方法与实验
本研究基于INCREASE试验队列与历史对照队列，收集共50名患者的肿瘤引流淋巴结（TDLN），并根据累积辐射剂量分为低剂量（≤5 Gy）、中等剂量（20–30 Gy）和高剂量（50–60 Gy）组。通过双标免疫组化（IHC）检测CD8/Ki67、PD-1/FOXP3及CD8/cleaved caspase-3表达水平，分析TDLN中免疫细胞的增殖与凋亡情况。此外，部分TDLN样本使用GeoMx数字空间分析平台进行空间转录组学分析，评估CD8/Ki67+ T细胞热点区域的基因表达谱。通过TWOMBLI算法分析胶原蛋白含量与纤维结构，进一步评估辐射与免疫治疗对TDLN微环境的影响。研究还采用非参数检验、Mann-Whitney U检验与Kruskal-Wallis检验进行统计分析，以确保数据的可靠性。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究首次系统评估了新辅助CRT联合双重免疫治疗对TDLN免疫微环境的影响，为后续临床研究提供了优化治疗时机与剂量组合的理论基础。未来研究可进一步探索TDLN的免疫激活窗口期，以及其在不同肿瘤亚型中的作用差异，为个体化治疗提供支持。
结语
本研究系统分析了新辅助放化疗联合双重免疫治疗对T3-4N0-2非小细胞肺癌患者肿瘤引流淋巴结（TDLN）免疫功能的影响。研究发现，尽管高剂量辐射可导致TDLN纤维化与慢性炎症，双重免疫治疗仍可增强T细胞免疫应答，且未见免疫功能下降。这一结果提示，在NSCLC的新辅助治疗中，即使TDLN暴露于高剂量辐射，仍可维持其免疫激活功能。未来研究应进一步验证该免疫激活机制是否可提升患者长期生存，并探索更优的治疗顺序与剂量组合，以最大化TDLN的抗肿瘤免疫潜力。此外，研究未发现免疫激活与肿瘤病理反应的直接相关性，提示局部免疫微环境与系统免疫调控的协同作用仍需深入研究。
