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Clinical Cancer Research
肿瘤microRNA表达特征与II/III期黑色素瘤患者预后相关

2025-12-10

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该研究利用NanoString平台对715例II/III期黑色素瘤患者的原发肿瘤组织进行miRNA表达分析,结果显示miRNA表达特征可显著提升II期黑色素瘤患者的5年生存预测模型,从0.71提升至0.81,为临床风险评估和个体化治疗提供新思路。

 

文献概述
本文《Tumor microRNA signatures associate with stage II/III melanoma patient outcomes》,发表于《Clinical Cancer Research》杂志,回顾并总结了miRNA表达特征与黑色素瘤患者预后之间的关系,研究强调了在II期和III期黑色素瘤患者中,miRNA表达特征如何改进临床模型,从而更准确地预测黑色素瘤特异性死亡风险。

背景知识
黑色素瘤是一种侵袭性皮肤癌,其临床预后存在显著异质性,尤其在II期和III期患者中。尽管临床分期是基础,但其在预测复发和死亡风险方面存在局限性。miRNA因其稳定性及在癌症中的调控作用,成为潜在的生物标志物。然而,当前研究多依赖小样本或有限临床数据,缺乏大规模前瞻性验证。本研究依托InterMEL国际多中心联盟,对715例患者样本进行miRNA分析,结合NanoString技术,旨在填补这一研究空白,为临床决策提供更精准的分子工具。

 

构建稳定可靠的黑色素瘤疾病模型,支持基因功能、肿瘤微环境及免疫治疗研究,适用于多种基因编辑和人源化小鼠模型。

 

研究方法与实验
研究采用NanoString nCounter® Human v3 miRNA Expression Assay对715例Stage II和Stage III黑色素瘤患者的miRNA表达进行分析。通过LASSO逻辑回归筛选稳定miRNA,并构建包含临床参数和miRNA的预测模型,使用独立测试集评估模型性能(AUC)。此外,研究还分析了miRNA与临床特征(如Breslow厚度、溃疡化、年龄)之间的关联,结合50次block randomization训练集和测试集,验证模型稳定性。

关键结论与观点

  • Stage II患者中,‘miRNA+临床参数’模型将AUC从0.71提升至0.81,显著优于仅临床参数模型。
  • Stage III患者中,miRNA特征对模型的提升作用较小,AUC提升仅为0.04。
  • 多个miRNA(如miR-150-5p、miR-424-5p)在既往研究中已被证实与黑色素瘤预后相关,本研究进一步验证其在大规模队列中的作用。
  • miRNA特征与Breslow厚度、溃疡化等临床参数显著相关,表明其可能反映肿瘤生物学特征。
  • 研究强调miRNA在II期黑色素瘤中的临床价值更高,未来可作为个体化治疗和临床试验分层的依据。

研究意义与展望
该研究为黑色素瘤预后评估提供了新的分子工具,尤其对Stage II患者具有重要临床价值。未来研究可结合其他分子特征(如突变、CNV、甲基化)进一步优化模型。此外,miRNA表达特征可作为潜在生物标志物,指导高危患者的辅助治疗选择,减少低风险患者不必要的治疗暴露。

 

提供多种肿瘤微环境相关细胞系服务,包括肿瘤细胞、基质细胞、免疫细胞等,适用于黑色素瘤微环境机制研究。

 

结语
本研究首次在大规模Stage II和Stage III黑色素瘤队列中系统评估miRNA表达特征与患者预后的关联。研究结果表明miRNA表达特征在Stage II患者中显著提升预后模型的AUC,但在Stage III患者中提升有限。这提示miRNA在不同分期黑色素瘤中的作用可能存在差异。此外,研究还发现多个miRNA与Breslow厚度、溃疡化等临床参数显著相关,表明其可能在黑色素瘤的生物学机制中发挥作用。未来工作需结合前瞻性研究和多组学分析,以进一步验证miRNA作为独立预后生物标志物的临床适用性。此外,该研究为开发更精准的临床预测模型提供了数据支持,有助于优化黑色素瘤患者的个体化治疗和临床试验设计。

 

文献来源:
Jennifer M Wiggins, Qiao Zhang, Yian Zhang, David Polsky, and Eva Hernando. Tumor microRNA signatures associate with stage II/III melanoma patient outcomes. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research.
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