Clinical Cancer Research
KLK2作为前列腺癌治疗的新靶点
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该研究揭示了KLK2作为前列腺癌组织特异性靶点的潜力，其在多种临床前模型中展现出有效的靶向治疗活性，包括T细胞衔接器、CAR T细胞疗法和放射配体治疗。KLK2在前列腺癌细胞表面表达，且其表达在mCRPC中比PSMA更均质，为开发更安全和高效的免疫治疗策略提供了新机会。
文献概述
本文《Drug targets in prostate cancer: an appetite for KLK2-mediated destruction》，发表于Clinical Cancer Research杂志，回顾并总结了KLK2在前列腺癌中的表达特征及其作为治疗靶点的潜力。文章指出KLK2是一种受雄激素受体信号调控的前列腺癌特异性蛋白，传统上因其分泌性质未被视为靶点，但最新研究显示其在细胞表面稳定表达，可被多种免疫治疗策略靶向，为前列腺癌治疗开辟了新方向。
背景知识
前列腺癌是男性中最常见的恶性肿瘤之一，且其治疗在免疫治疗领域进展缓慢，部分原因在于缺乏有效的组织特异性抗原。KLK2作为KLK家族成员，与KLK3（PSA）具有高度序列同源性，其表达在正常前列腺上皮中与前列腺液的精液液化功能相关。在肿瘤进展过程中，KLK2表达受雄激素受体（AR）调控，且在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中保持较高表达水平。尽管已有多种靶向PSMA的免疫治疗策略进入临床，但毒性和疗效限制仍显著。KLK2的表达均质性使其成为更理想的靶点，尤其在晚期治疗中，为T细胞衔接器、CAR T细胞和放射配体疗法提供了新机会。
研究方法与实验
研究团队通过多种实验手段评估KLK2在前列腺癌细胞系和患者组织中的表达水平，使用免疫荧光染色和共定位分析确认KLK2在细胞表面的定位，并在VCaP细胞系中验证其可靶向性。他们进一步测试了KLK2-CD3双特异性T细胞衔接器、KLK2 CAR T细胞疗法及KLK2靶向的放射配体治疗（RLT）在小鼠模型中的抗肿瘤效果。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究确立了KLK2作为前列腺癌治疗中极具潜力的靶点，尤其在免疫治疗策略中具有显著优势。未来研究可进一步评估KLK2在不同组织中的表达水平，并探索其在诊断成像、抗体药物偶联物（ADC）和基因治疗中的应用潜力。同时，KLK2靶向的Actinium-225疗法正在进行临床试验，其结果将为前列腺癌治疗提供新方向。
结语
本研究系统性地评估了KLK2在前列腺癌中的表达特征及其作为治疗靶点的可行性。KLK2不仅在细胞表面稳定表达，还对多种靶向策略敏感，包括T细胞衔接器、CAR T细胞和放射配体疗法。其均质表达模式相较于PSMA和STEAP1，为前列腺癌免疫治疗提供了更安全、更高效的治疗窗口。尽管研究存在模型单一性和分泌型KLK2是否影响治疗响应等未解问题，KLK2靶向治疗在临床前研究中展现出强大抗肿瘤活性。目前已有针对KLK2的T细胞衔接器和放射性抗体的临床试验正在推进，未来有望拓展至抗体药物偶联、PET成像及基因治疗等方向。KLK2的发现为前列腺癌治疗提供了新希望，尤其在克服当前靶向治疗的局限性方面具有重要价值。
