Journal for Immunotherapy of Cancer
CD24和CD123双靶点在儿科BCP-ALL中的ADCC策略评估

小赛推荐：

本研究系统评估了儿科BCP-ALL的表面抗原表达，并探索了多个抗原靶向的ADCC策略。研究发现CD24和CD156c是有效的ADCC靶点，而CD24与CD123的双靶向组合显示出更高的细胞裂解效率，为多靶向免疫治疗提供了新的方向。

 

文献概述
本文《Evaluation of multi-antigen targeting ADCC strategies in pediatric BCP- ALL》，发表于《Journal for Immunotherapy of Cancer》杂志，回顾并总结了在儿科B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）中，通过抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC）策略评估多抗原靶向的潜力。研究通过广泛的免疫表型分析，筛选出13种高度表达的抗原，并评估其在不同单克隆抗体和ADCC效应细胞作用下的裂解效率，最终确定CD24和CD156c作为有效的靶点，CD24与CD123的双靶向组合表现出最佳效果。

背景知识
BCP-ALL是儿童中最常见的急性白血。尽管CD19靶向CAR-T细胞等免疫疗法显著改善了复发/难治性BCP-ALL的治疗，但仍有约50%的患者经历复发，其中约40%的复发是由于CD19抗原逃逸。因此，开发多抗原靶向策略以减少抗原逃逸成为研究的迫切需求。ADCC是一种重要的免疫效应机制，通过CD16+ T细胞与IgG抗体结合靶细胞表面抗原，从而诱导肿瘤细胞裂解。研究团队利用小鼠单克隆抗体和表达鼠CD16的人类T细胞，探索不同抗原靶向的ADCC活性，以期为多靶向治疗提供理论基础。

 

提供基因敲除、敲入、点突变等服务，适用于肿瘤、代谢、神经退行性疾病等研究，支持从模型构建、表型分析到机制研究的全流程服务。

了解更多

 

研究方法与实验
研究团队使用BioLegend的Human Cell Surface Marker Screening Kit对13例儿科BCP-ALL样本进行广泛的免疫表型分析，筛选出13种高度表达的抗原。随后，使用murine单克隆抗体和表达鼠CD16的人类T细胞进行长期ADCC杀伤实验，评估不同靶向策略的裂解效率。研究还测试了双靶向和三靶向组合，以评估其是否能增强ADCC活性。

关键结论与观点

• CD24和CD156c在ADCC实验中显示出最强的裂解效率，且CD24的表达水平与ADCC活性呈正相关。
• 双靶向CD24和CD123组合在ADCC中表现出更高的裂解效率，而三靶向组合反而导致ADCC活性下降。
• 尽管部分抗原（如CD22、CD47）在单靶向时显示一定ADCC活性，但与CD24组合时效果下降，可能与抗原结合位点的空间位阻有关。
• 研究进一步验证了Namalwa细胞系的CD24表达，并在不同浓度下测试其ADCC活性，结果与主要BCP-ALL样本一致。

研究意义与展望
本研究首次系统评估了CD24作为BCP-ALL的ADCC靶点，并提出CD24与CD123组合的双靶向策略可能成为有效的治疗方案。未来研究可进一步优化抗体类型、探索不同表位结合，以及评估多抗原靶向策略在体内模型中的疗效。此外，结合CAR-T和CD16+ T细胞的多识别模式，可能增强免疫治疗的广谱性和持久性，为BCP-ALL的耐药和复发提供新的解决方案。

 

提供全人源抗体小鼠模型，支持高亲和力、低免疫原性的抗体药物开发，适用于肿瘤、自身免疫病、感染性疾病研究。

了解更多

 

结语
本研究通过广泛的免疫表型分析和ADCC杀伤实验，系统筛选并验证了CD24和CD156c作为有效的靶点，并提出双靶向CD24和CD123组合在儿科BCP-ALL中具有更高的裂解效率。研究还发现，三靶向组合可能因空间位阻或结合干扰导致ADCC活性下降，提示多抗原靶向策略需优化抗体组合和结合模式。未来，结合基因编辑和抗体工程技术，筛选高亲和力、多靶向的单克隆抗体，并利用CD16+ T细胞作为效应细胞，可能为BCP-ALL的多抗原免疫治疗提供新的临床转化路径。

 

Audrey Grain, Jocelyn Ollier, Baptiste Le Calvez, Emmanuel Scotet, and Béatrice Clémenceau. Evaluation of multi-antigen targeting ADCC strategies in pediatric BCP-ALL. Journal for Immunotherapy of Cancer.