Clinical Cancer Research
INPC-RG风险分层系统提升神经母细胞瘤精准治疗

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该研究提出了一种基于INPC和INRGSS的新型风险分层系统（INPC-RG），能够更准确地识别高危神经母细胞瘤患者，尤其是Group IV患者，其5年无事件生存率显著低于RNRC系统定义的高风险组。此外，该系统能够识别出Group III患者，为未来的治疗优化奠定基础。

 

文献概述
本文《Sequential Combination of Unfavorable Histology followed by Clinical Stage M Defines High-Risk Neuroblastoma: A Report from the Children’s Oncology Group》，发表于《Clinical Cancer Research》杂志，回顾并总结了神经母细胞瘤风险分层策略的历史演变，同时提出了一种新的INPC-RG分层系统，该系统基于国际神经母细胞瘤病理分类（INPC）和国际神经母细胞瘤风险组分期系统（INRGSS），并结合其他预后因素，能够更快速、准确地识别高风险患者，尤其适用于资源有限地区。

背景知识
神经母细胞瘤是一种高度异质性的儿童恶性肿瘤，临床表现从自发消退到进展不一。当前风险分层系统（如COG和INRG）综合临床分期、年龄、组织病理学和基因组特征，但其复杂性限制了临床应用。本研究基于Children’s Oncology Group（COG）的4832例患者队列，重新分析风险分层策略，提出以INPC为起点、INRGSS为第二步的简化决策树，旨在提高诊断效率并优化治疗方案。INPC根据基质发育程度将神经母细胞瘤分为有利组和不利组，而INRGSS通过影像定义风险因素（IDRFs）进行分期。此外，分子特征如MYCN扩增、ploidy和1p/11q染色体缺失也被纳入分析。该研究的意义在于为资源有限地区提供一种快速、可靠的风险评估工具，并为未来治疗策略提供生物标志物基础。

 

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研究方法与实验
研究团队重新分析了COG ANBL00B1生物学研究队列中4569例神经母细胞瘤患者的数据。首先，根据INPC将肿瘤分为有利组和不利组，随后根据INRGSS分期（L1、L2、MS、M*）进一步分层。进一步递归分割基于预后因素（如MYCN扩增、ploidy、1p/11q缺失），最终形成四个风险组（Group I–IV）。研究使用生存树回归分析和Kaplan-Meier生存曲线，结合Cox比例风险模型进行统计分析，以事件发生时间（EFS）和总生存期（OS）为主要终点。

关键结论与观点

• INPC-RG系统成功定义四个风险组，其中Group IV（不利组+Stage M*）的5年EFS为42.1%±2.2%，显著低于RNRC高风险组（51.2%±1.4%），提示该系统更敏感地识别高风险患者。
• Group III患者（50–80%EFS）在RNRC系统中未被单独识别，但INPC-RG系统中Group III包括有利组伴MYCN扩增或染色体缺失的患者，以及不利组伴L2或MS分期患者，提示其为中间风险组。
• 年龄（<18个月 vs. ≥18个月）虽未直接纳入INPC-RG分层，但在MYCN扩增亚组中仍显示出预后影响，说明MYCN状态在高风险患者中的关键作用。
• 该系统简化了分层决策路径，仅需INPC和INRGSS即可定义Group IV，适用于组织样本有限或缺乏分子检测条件的临床环境。
• INPC-RG系统减少了对ploidy和SCA检测的依赖，尤其在Group IV中，不利组+Stage M*即可定义高风险，无需额外分子检测。

研究意义与展望
INPC-RG系统为全球神经母细胞瘤风险分层提供了一种更简化的方案，尤其在资源受限地区具有重要应用价值。未来研究应聚焦于进一步细化Group III的分子标志物，如CHD5和MYC蛋白表达，以实现个体化治疗。此外，该系统可作为临床试验设计的参考，帮助识别对免疫治疗或靶向治疗更敏感的高风险患者。

 

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结语
本研究提出了一种新的神经母细胞瘤风险分层系统INPC-RG，该系统以INPC和INRGSS为起点，结合MYCN状态、ploidy和SCA等分子标志物，将患者分为四个风险组。其中，Group IV患者（不利组+Stage M*）的预后最差，5年EFS低于RNRC高风险组。该系统简化了风险分层流程，适用于组织样本有限或缺乏分子检测的临床环境。未来，该系统可作为临床试验分层工具，并指导个体化治疗决策，特别是Group III患者的治疗优化。

 

Florette K Hazard, Angus MS Toland, Serena Y Tan, Michael D Hogarty, and Hiroyuki Shimada. Sequential Combination of Unfavorable Histology followed by Clinical Stage M Defines High-Risk Neuroblastoma: A Report from the Children’s Oncology Group. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research.