Journal for Immunotherapy of Cancer
抗PD-(L)1治疗后二次事件终点的长期获益分析
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本研究系统回顾并荟萃分析了47项随机对照试验（RCTs），共纳入34,973例患者，发现早期使用抗PD-(L)1治疗可显著改善EFS2/PRFS2/PFS2，且与总生存期（OS）高度相关。该研究强调了二次事件终点在评估免疫治疗长期获益中的重要性，并建议其应作为预设终点纳入未来试验。
文献概述
本文《Second-event endpoints (EFS2, PRFS2 and PFS2) after anti-PD-(L)1-based RCTs: a systematic review and meta-analysis》，发表于Journal for Immunotherapy of Cancer杂志，回顾并总结了抗PD-(L)1治疗后二次事件终点（EFS2、PRFS2、PFS2）的临床研究。研究团队对多个数据库中截至2025年6月12日的文献进行系统检索，共纳入47项RCT研究，评估早期与晚期使用免疫检查点抑制剂（ICIs）对后续治疗的影响。研究采用随机效应模型进行荟萃分析，并进行亚组分析和元回归分析，最终得出EFS2/PRFS2/PFS2与OS之间的强相关性。
背景知识
癌症免疫治疗领域中，免疫检查点抑制剂（ICIs）尤其是抗PD-(L)1药物，已显著改善患者的长期生存。然而，传统终点如PFS或EFS可能无法充分反映ICIs的持久疗效。因此，研究者提出新的终点如EFS2、PRFS2、PFS2，即从随机化至第二次疾病进展或治疗失败的时间，以更精确评估免疫治疗的长期获益。尽管已有部分临床试验证实这些终点的价值，但尚无系统性评估其在不同肿瘤类型和治疗线中的表现。此外，抗PD-(L)1药物在不同肿瘤中的响应异质性、患者人群特征、后续治疗选择等因素也可能影响这些终点的表现。本研究填补了这一空白，系统评估了不同治疗背景下的EFS2/PRFS2/PFS2的临床价值，并分析其与OS的相关性，为未来试验设计、监管审批及临床实践提供数据支持。
研究方法与实验
研究团队在PROSPERO注册研究方案（CRD42024585378），并按照PRISMA、MOOSE及EQUATOR指南进行系统文献检索。数据库包括Web of Science、NIH临床试验注册库、ASCO及ESMO会议摘要库。纳入标准为抗PD-(L)1为基础的II/III期RCT研究，报告EFS2、PRFS2或PFS2数据。研究排除样本数小于30的研究，以及非抗PD-(L)1的ICI研究。最终纳入47项RCT研究，共58项干预比较（ICs），涵盖34,973例患者。研究采用随机效应模型进行荟萃分析，使用元回归评估不同变量对结果的影响，并通过线性回归分析EFS2/PRFS2/PFS2与OS之间的相关性。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次系统评估了抗PD-(L)1治疗后EFS2/PRFS2/PFS2的临床价值，并提出其可作为未来免疫治疗RCT中的预设终点，以提高试验效率和监管决策的科学性。此外，研究建议在临床试验设计中，应更系统地记录后续治疗方案，并采用盲法独立中心审查（BICR）以减少偏倚。未来研究可进一步探索不同肿瘤亚型、不同治疗线中这些终点的表现，以及如何优化其在临床实践中的应用。
结语
本研究系统分析了47项抗PD-(L)1相关RCT中EFS2、PRFS2、PFS2的表现，发现早期使用免疫治疗可显著延长这些终点，且与OS高度相关。尤其在NSCLC、结直肠癌和鼻咽癌中，EFS2/PRFS2/PFS2对OS的预测能力优于传统终点，提示其在评估长期免疫治疗获益中的潜力。研究同时指出，后续治疗中免疫治疗使用比例对PFS2结果具有显著影响，提示临床试验设计中应更严格控制后续治疗方案。此外，研究强调抗PD-1药物在疗效上优于抗PD-L1药物，可能与其作用机制及患者选择有关。尽管存在一定的异质性和发表偏倚，但通过trim-and-fill方法调整后，结果仍具统计学意义。综上，本研究推荐将EFS2、PRFS2、PFS2纳入未来免疫治疗RCT的主要终点，以更准确评估其长期疗效，并支持早期使用抗PD-(L)1治疗在特定肿瘤中的应用。
