Journal for Immunotherapy of Cancer
JAK抑制剂治疗危及生命的免疫相关不良事件
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本研究是目前最大规模的前瞻性队列研究之一，评估JAK抑制剂在治疗免疫检查点抑制剂引发的危及生命或类固醇难治性免疫相关不良事件中的疗效。研究显示，JAK抑制剂在类固醇难治性或危及生命的免疫相关不良事件中具有良好的耐受性和有效性，尤其在心肌炎和关节炎中反应率较高，为后续治疗方案的优化提供了重要依据。
文献概述
本文《JAK inhibitors for the treatment of life-threatening and refractory immune-related adverse events secondary to immune checkpoint inhibitors: a prospective cohort study》发表于Journal for Immunotherapy of Cancer杂志，回顾并总结了免疫检查点抑制剂治疗引发的免疫相关不良事件（irAEs）及其管理策略。研究聚焦于JAK抑制剂（JAKi）在类固醇难治性或危及生命的irAE患者中的应用，评估其疗效与安全性。
背景知识
免疫检查点抑制剂（ICIs）通过增强抗肿瘤免疫应答在癌症治疗中发挥了革命性作用，但可能引发免疫相关不良事件（irAEs），影响多个器官系统，尤其是心肌炎、关节炎、肝炎等，且部分患者对类固醇治疗无反应，需探索替代疗法。JAK-STAT通路在细胞因子驱动的免疫激活中起关键作用，其失调与irAE的发病机制相关，因此，JAK抑制剂（JAKi）被提出作为潜在治疗策略。当前管理指南主要基于自身免疫性疾病的治疗经验，尚缺乏系统性前瞻性数据。本研究填补了这一空白，提供了北美队列的前瞻性观察数据，进一步验证了JAKi在irAE管理中的临床潜力。
研究方法与实验
本研究为一项前瞻性队列研究，在加拿大蒙特利尔的Jewish General Hospital进行，纳入标准为发生≥3级或持续性2级irAE且对类固醇无反应，或需要紧急干预的危及生命irAE。主要暴露因素为JAK抑制剂的使用，作为二线或后续治疗。研究终点为irAE缓解至≤1级，同时类固醇剂量≤10 mg/天，且无复发≥30天。数据来自MIRAE生物样本库，涵盖患者人口学、肿瘤类型、irAE特征、治疗方案等。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究为JAK抑制剂在irAE管理中的应用提供了初步临床证据，并支持其作为类固10.1136/jitc-2025-013214固醇难治性或危及生命irAE的可行选择。未来应开展随机对照试验，比较JAKi与其他二线免疫抑制剂的疗效，并探索其最佳使用时机、剂量及对ICIs抗肿瘤效果的影响。此外，结合转化研究（如细胞因子谱、单细胞转录组学）可进一步识别预测性生物标志物，优化个体化治疗策略。
结语
本研究首次系统性评估了JAK抑制剂在类固醇难治性或危及生命的免疫相关不良事件（irAE）中的应用，发现约70.8%的患者在使用JAK抑制剂后irAE缓解至≤1级，且未见严重感染或肝毒性。心肌炎和关节炎患者的反应率尤其高，表明JAK抑制剂在特定免疫毒性管理中具有重要价值。研究虽为观察性，且部分患者同时使用其他免疫抑制剂，但结果仍提示JAKi作为二线或后续治疗的可行性。未来需更大规模随机研究进一步验证其疗效、安全性，并明确最佳治疗时机和剂量。本研究为免疫治疗相关毒性管理提供了新的治疗策略，并可能影响临床实践指南的更新。
