Cardiovascular Research
Y2受体阻断增强迷走神经刺激对心脏交感活动的调节作用
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该研究首次揭示了迷走神经刺激通过M2受体降低NPY释放的体内机制，并证明Y2受体阻断可增强迷走神经刺激对心脏交感活动的抑制效果，为调节自主神经平衡提供了新的潜在靶点。
文献概述
本文《Sympathovagal crosstalk: Y2-receptor blockade enhances vagal effects which in turn reduce NPY levels via muscarinic receptor activation》，发表于Cardiovascular Research杂志，回顾并总结了迷走神经刺激（VNS）在降低交感神经活动及神经肽Y（NPY）水平中的作用，并进一步探讨了Y2受体阻断剂BIIE0246增强VNS对心脏交感活动的调节能力。研究通过单细胞RNA测序、免疫组化、离体器官灌流及猪模型体内实验，系统验证了M2受体介导的NPY释放抑制机制，并揭示Y2R阻断可显著增强VNS对交感神经的抑制作用，为自主神经调控提供了新的靶点。
背景知识
心肌损伤或心力衰竭常伴随交感神经兴奋性增强和迷走神经功能受损，形成自主神经失衡，从而增加室性心律失常和猝死风险。在交感神经末梢，神经肽Y（NPY）与去甲肾上腺素共释放，且其半衰期远长于去甲肾上腺素，导致更持久的促心律失常作用。迷走神经刺激（VNS）通过释放乙酰胆碱抑制交感活动，但NPY可通过激活Y2受体抑制乙酰胆碱释放，从而削弱VNS效果。本研究旨在验证VNS是否通过M2受体抑制NPY释放，并评估Y2R阻断剂BIIE0246是否能增强VNS的抑制作用，为调节自主神经平衡提供机制依据。研究采用单细胞RNA测序、免疫组化、离体器官灌流、猪体内模型等多手段验证，确保结论的可靠性与临床转化潜力。
研究方法与实验
研究首先通过单细胞RNA测序（scRNAseq）和免疫组化分析，确认大鼠星状神经节中表达NPY的交感神经元主要表达M2受体（Chrm2），并利用离体灌流实验验证不同浓度的毒蕈碱受体激动剂（CCH）及拮抗剂（阿托品）对NPY释放的影响。随后，通过猪模型进行双侧星状神经节刺激（BSS）并结合迷走神经刺激（VNS），在体内评估VNS对NPY释放的影响是否依赖M2受体。进一步评估Y2受体阻断剂BIIE0246对VNS抑制NPY释放及调节心脏电生理参数的增强作用，包括左心室压力、激活恢复间隔（ARI）等。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究首次在体内模型中揭示VNS通过M2受体抑制NPY释放的机制，并提出Y2R阻断可作为增强VNS疗效的潜在策略。未来研究可进一步评估该机制在心力衰竭或心肌梗死模型中的应用，探索Y2R拮抗ists在临床前模型中的安全性和有效性，以评估其作为自主神经调节辅助治疗靶点的潜力。
结语
本研究通过多模型和多技术手段，系统揭示了迷走神经刺激（VNS）通过M2受体抑制星状神经节NPY释放的机制，并进一步验证Y2受体阻断可增强VNS对交感神经活动的抑制作用。这一发现不仅拓展了自主神经交互调控的分子基础，也为未来心律失常和心力衰竭的神经调控治疗提供了新的靶点和策略。研究强调了NPY在交感-迷走神经串扰中的关键作用，并提示针对Y2R的干预可能有助于增强VNS疗效，优化自主神经平衡。
