Journal of Hematology & Oncology
Olutasidenib治疗突变IDH1急性髓系白血病的五年结果

小赛推荐：

本文提供了olutasidenib在治疗复发/难治性mIDH1 AML患者中的长期疗效与安全性数据，支持其在难治人群中的持久疗效，并为优化治疗顺序和患者选择提供重要参考。

 

文献概述
本文《Olutasidenib for mutated IDH1 acute myeloid leukemia: final five-year results from the phase 2 pivotal cohort》发表于《Journal of Hematology & Oncology》杂志，回顾并总结了olutasidenib在复发/难治性突变IDH1急性髓系白血病（AML）中的长期疗效与安全性数据。研究进一步分析了不同突变亚型、既往治疗次数及合并突变对疗效的影响，并确认药物在5年随访中保持稳定的安全性。

背景知识
IDH1突变是AML中关键的致癌驱动因子之一，约7%–14%的患者携带该突。突变导致代谢产物2-羟基戊二酸积累，干扰表观遗传调控并阻断细胞分化，从而促进白血病发生。目前，IDH1抑制剂olutasidenib已被FDA批准用于R/R AML患者，但其长期疗效和安全性尚不完全明确。本文基于NCT02719574临床试验，提供了最终5年随访数据，进一步评估olutasidenib在广泛患者人群中的疗效差异、基因突变负荷影响及安全性特征。研究结果对临床决策、患者分层及治疗时机优化具有重要意义。

 

提供HUGO-GT®全基因组人源化模型，支持神经退行性疾病、眼科疾病、罕见病等研究，可快速构建特定疾病相关的基因编辑小鼠模型。

了解更多

 

研究方法与实验
研究基于NCT02719574临床试验，纳入153例复发/难治性mIDH1 AML患者，接受olutasidenib 150 mg每日两次口服治疗。研究采用多中心、开放标签、单臂设计，主要终点为CR/CRh率，次要终点包括ORR、DOR、OS及TI。患者在筛选期、治疗周期及后续每两周期进行骨髓或外周血样本收集，用于基因组分析，包括IDH1变异等位基因频率及合并突变。安全性数据汇总自所有接受至少一剂olutasidenib的患者，使用Kaplan-Meier方法评估生存及响应时间。

关键结论与观点

• 在147例可评估疗效的患者中，35%达到CR/CRh，其中32%为CR，25.3个月为中位缓解持续时间，疗效在IDH1-R132C突变患者中最高。
• 中位总生存期为11.5个月，其中CR/CRh患者中位OS未达到，ORR为48%，且响应时间中位为1.9个月，33%的响应者在2–4个月达到CR/CRh，12%需要≥4个月。
• 既往接受1–2治疗方案的患者CR/CRh率更高（41% vs. 24%），且OS更长（13 vs. 8.9个月），提示olutasidenib在早期治疗中可能更有效。
• 合并突变数量影响响应率，无合并突变者ORR达75%，而合并突变≥4个者仅32%。R132H突变者响应率最低（17%），排除该亚组后疗效提升。
• 安全性方面，所有患者均报告TEAE，常见为贫血、发热性中性粒细胞减少，无新发安全信号，尤其在长期治疗中（3–5年），无因AE停药，药物耐受性良好。

研究意义与展望
本研究证实olutasidenib在R/R mIDH1 AML中具有长期疗效，支持其作为治疗选择，尤其在早期治疗阶段。研究进一步强调，持续治疗至少6个月以确保临床响应。未来研究需优化治疗顺序与患者选择，以最大化疗效。此外，对于高突变负荷或特定亚型（如R132H）患者，可能需联合其他疗法或个性化策略。长期随访数据为临床实践提供坚实证据，支持olutasidenib在真实世界中的应用。

 

提供全人源化抗体小鼠模型，支持高亲和力、低免疫原性抗体药物开发，适用于肿瘤、自身免疫病、传染病等治疗研究。

了解更多

 

结语
本文总结了olutasidenib在复发/难治性mIDH1 AML中的五年疗效与安全性数据。研究显示，olutasidenib在整体人群中维持持久缓解，CR/CRh率达35%，中位OS为11.5个月，且在不同亚组中疗效稳定。安全性方面，长期使用未见新发不良事件，主要AE包括贫血、中性粒细胞减少及可逆性肝毒性。这些结果支持olutasidenib作为R/R AML患者的有效治疗选择，尤其在早期治疗阶段。未来需结合基因组数据与临床特征，进一步优化患者分层与治疗顺序，以提升疗效并减少耐药风险。

 

Jorge Cortes, Antonio Curti, Pierre Fenaux, Christophe Marzac, and Stephane de Botton. Olutasidenib for mutated IDH1 acute myeloid leukemia: final five-year results from the phase 2 pivotal cohort. Journal of Hematology & Oncology.