Journal for Immunotherapy of Cancer
B细胞和三级淋巴结构在神经母细胞瘤中的临床意义
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该研究系统地分析了神经母细胞瘤（NB）中B细胞和三级淋巴结构（TLS）的临床相关性，揭示了它们在肿瘤免疫微环境中的关键作用，并提供了与多种成人癌症相关的基因表达数据。这些发现为开发基于TLS和B细胞的新型免疫治疗策略提供了重要线索。
文献概述
本文《Mapping B cells and the immune landscape of tertiary lymphoid structures reveals their clinical impact in neuroblastoma》，发表于Journal for Immunotherapy of Cancer杂志，回顾并总结了B细胞和TLS在NB中的免疫景观及其与临床结果的关系。研究强调了免疫微环境在NB预后中的重要性，并探讨了TLS成熟状态和B细胞浸润作为潜在的生物标志物和免疫治疗靶点。
背景知识
神经母细胞瘤（NB）是儿童最常见的颅外实体瘤之一，其免疫治疗效果有限。肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）如T细胞、树突状细胞（DC）和自然杀伤细胞（NK）已被证明与NB的良好预后相关，但B细胞和TLS在NB中的作用尚不明确。TLS是肿瘤内免疫反应的中心，通常由B细胞、T细胞和DC组成，与免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗反应相关。在成人癌症中，TLS的存在通常预示较好的预后，但其在儿童肿瘤中的研究较少。本研究通过免疫组织化学、多重免疫荧光、NanoString基因表达分析和单细胞RNA测序（scRNA-seq）等方法，系统地评估了B细胞和TLS在NB中的功能和临床影响，填补了该领域的空白。研究还开发了与NB预后相关的B细胞基因（BCG）和TLS基因（TLSG）表达特征，并在多个成人癌症中进行了验证，进一步支持其跨癌症类型的临床相关性。此外，研究发现，局部NB肿瘤中TLS成熟度高，而转移性肿瘤中TLS成熟度低，提示TLS的组织学特征与免疫功能状态密切相关。这些发现为个性化免疫治疗和TLS/B细胞靶向治疗提供了新的研究方向。
研究方法与实验
研究团队分析了87例未治疗NB患者的肿瘤样本，其中36例用于NanoString基因表达分析。B细胞浸润通过CD20免疫组织化学检测，浆细胞通过多重免疫荧光定量。使用IMC（成像质细胞仪）分析TLS内的空间蛋白表达和免疫细胞分布。此外，研究还整合了公开的scRNA-seq数据（GSE147766和GSE218003）来评估B细胞亚型和TLS基因表达模式。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究揭示了B细胞和TLS在NB免疫微环境中的重要性，强调其作为预后生物标志物和免疫治疗靶点的潜力。未来的研究可聚焦于如何促进TLS成熟，增强B细胞和T细胞功能，以提高免疫治疗效果。此外，这些基因特征可用于开发更精准的免疫治疗策略，帮助筛选适合免疫治疗的患者群体。
结语
该研究系统分析了NB中B细胞和TLS的分布及其临床影响，首次揭示了TLS的成熟状态与免疫细胞功能的相关性。研究发现，局部NB中TLS的成熟度与增强的抗肿瘤免疫反应相关，而转移性NB中TLS功能受损，导致免疫抑制。此外，鉴定出的BCG和TLSG基因特征在NB和多个成人癌症中均具有显著的预后价值。这些结果不仅为NB的免疫治疗提供了新靶点，也为其他癌症的免疫景观研究提供了重要参考。未来，TLS成熟度的调控可能成为提升免疫治疗效果的关键策略。
