Journal of Hematology & Oncology
神经免疫轴在肿瘤中的调控机制
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本文系统总结了神经免疫轴在肿瘤微环境中的作用机制，包括交感神经、副交感神经和中枢神经递质对免疫细胞的调控，为开发新型神经免疫调节抗肿瘤疗法提供了理论依据。
文献概述
本文《The neuro-immune axis in cancer: from mechanisms to therapeutic opportunities》，发表于《Journal of Hematology & Oncology》杂志，回顾并总结了近年来关于神经免疫轴在肿瘤微环境中的调控作用。文章指出，神经递质如去甲肾上腺素、乙酰胆碱、谷氨酸、血清素等，通过其受体（如β-肾上腺素受体、mGluRs、5-HT受体等）调节肿瘤相关免疫细胞的功能，进而影响免疫监视、肿瘤进展及免疫治疗响应。研究进一步探讨了神经调节剂在肿瘤免疫治疗中的潜在应用，包括β受体阻滞剂、胆碱能受体调节剂和谷氨酸受体靶向药物，强调了神经免疫调控在精准肿瘤治疗中的前景。
背景知识
肿瘤微环境（TME）是肿瘤发生、进展及免疫逃逸的关键调控平台。近年来，神经免疫交互作为新兴调节网络，受到广泛关注。神经递质（如NE、ACh、Glu、5-HT）及其受体（如β2-AR、nAChR、mGluR4）在TME中调控免疫细胞功能，影响抗肿瘤免疫反应。例如，NE通过β2-AR促进免疫抑制细胞（如MDSCs、TAMs）积累，抑制CD8⁺ T细胞和NK细胞活性；ACh则通过nAChR和mAChR调节T细胞、巨噬细胞和肿瘤上皮细胞的免疫状态；Glu通过mGluR4促进抗肿瘤免疫；5-HT调节T细胞和肿瘤细胞的炎症及功能。这些机制为神经调节药物在肿瘤免疫治疗中的应用提供了理论基础。然而，神经免疫调控在肿瘤中的作用尚处于探索阶段，具体信号通路及受体亚型的调控特异性仍需深入研究。
研究方法与实验
本文主要基于文献综述，系统梳理了交感神经、副交感神经及中枢神经递质在TME中的作用机制。研究团队通过动物模型（如Grm4⁻/⁻小鼠、CGRPKO小鼠、HPV相关肿瘤模型）及体外实验，分析神经递质受体在免疫细胞中的表达及功能变化。此外，通过基因编辑小鼠模型和药物干预（如β-AR拮抗剂、CGRP受体阻断剂、mGluR4拮抗剂）评估神经信号在肿瘤免疫调控中的影响。
关键结论与观点
研究意义与展望
本文系统揭示了神经免疫信号在TME中的调控作用，为开发靶向神经受体的免疫调节疗法提供了理论支持。未来研究可结合多组学数据和神经受体特异性工具，探索神经调节药物与免疫检查点抑制剂的协同应用。此外，个体化神经免疫调控策略可能成为提高肿瘤免疫治疗响应率的重要方向。
结语
神经免疫调控在肿瘤微环境中的作用日益受到重视。本文综述了交感、副交感和中枢神经递质及其受体在免疫细胞中的功能机制，揭示了神经信号在免疫抑制和肿瘤免疫逃逸中的关键角色。通过调节β2-AR、nAChR、mGluR4等靶点，已有药物显示出增强抗肿瘤免疫应答的潜力。未来研究应进一步验证神经免疫调节剂在临床试验中的安全性与疗效，探索其与免疫检查点抑制剂、细胞治疗等联合应用的可能性，以推动肿瘤免疫治疗的精准化与个体化发展。
