Journal for Immunotherapy of Cancer
T细胞免疫新机制揭示MCC免疫治疗潜力
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该研究系统分析了默克尔细胞癌（MCC）中三级淋巴oid结构（TLS）在免疫治疗响应中的作用机制，发现TLS促进naïve和central memory T细胞浸润，与免疫治疗临床获益相关。通过空间转录组学和TCR克隆分析，研究揭示了TLS在抗肿瘤免疫中的关键作用，为免疫治疗策略提供新方向。
文献概述
本文《Tertiary lymphoid structures in Merkel cell carcinoma facilitate naïve and central memory T- cell infiltration linked to immunotherapy response》，发表于《Journal for Immunotherapy of Cancer》杂志，回顾并总结了三级淋巴oid结构（TLS）在默克尔细胞癌免疫治疗响应中的作用机制。研究通过转录组、多重免疫组化、空间转录组及TCR克隆分析，系统解析TLS在肿瘤微环境中的免疫调控功能，发现TLS区域存在大量naïve和central memory T细胞浸润，并与免疫检查点抑制剂响应密切相关。
背景知识
默克尔细胞癌（MCC）是一种高侵袭性神经内分泌皮肤癌，具有显著的免疫原性。约80%的MCC病例由默克尔细胞多瘤病毒（MCPyV）驱动，表达病毒抗原的肿瘤细胞可被T细胞识别。然而，尽管存在T细胞反应，MCC仍可逃逸免疫监视。近年来，TLS在肿瘤免疫中的作用被广泛研究，其结构类似于次级淋巴器官，富含高内皮小静脉（HEVs），可促进T细胞归巢和启动免疫应答。尽管TLS与多种癌症预后改善相关，其在MCC中的具体功能尚不完全清楚，尤其是TLS与病毒状态、T细胞分化及抗肿瘤免疫响应的关联。本研究聚焦于TLS在MCC免疫治疗响应中的作用，结合空间多组学和TCR测序，系统揭示TLS介导的抗肿瘤免疫网络。
研究方法与实验
研究纳入27例接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的MCC患者肿瘤组织，进行转录组分析（EdgeSeq Precision Immuno-Oncology Panel）、多重免疫荧光染色、空间蛋白组学、TCRβ链克隆分析及空间转录组（Visium）分析。通过WGCNA共表达网络分析、空间定位分析及TCR序列聚类，解析TLS相关基因模块与免疫细胞浸润、治疗响应之间的关系。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究为TLS在MCC免疫治疗响应中的关键作用提供了直接证据，提示TLS可作为预后标志物或治疗靶点。未来研究可进一步探索TLS形成机制，并评估其在其他免疫治疗方案中的预测价值。
结语
该研究系统揭示TLS在MCC免疫治疗响应中的关键作用，发现其通过促进naïve和central memory T细胞浸润，增强T细胞受体多样性，并驱动肿瘤细胞的免疫应激反应。TLS不仅是免疫细胞归巢和活化的场所，还与免疫治疗临床获益相关。这些发现为TLS作为MCC免疫治疗生物标志物和治疗靶点提供了有力支持，并可能拓展至其他免疫原性肿瘤的研究。此外，TLS的存在与否或可作为临床分层依据，有助于筛选最可能从ICI治疗中获益的患者，推动个体化免疫治疗策略的优化。
