Trends in Immunology
线粒体与溶酶体在T细胞免疫代谢中的关键作用
小赛推荐：
本文系统综述了线粒体和溶酶体在T细胞免疫代谢中的双重角色，涵盖其在发育、激活、分化及功能适应中的调控机制，同时探讨了这些细胞器的失调在自身免疫病、感染性疾病和癌症中的病理生理影响，为免疫代谢相关治疗策略提供了新思路。
文献概述
本文《Mitochondria and lysosomes in T cell immunometabolism》，发表于《Trends in Immunology》杂志，回顾并总结了线粒体和溶酶体在T细胞免疫代谢中的关键作用。线粒体作为能量代谢和氧化磷酸化的核心平台，调控T细胞激活、分化与功能适应，而溶酶体则通过自噬、营养感知及与其他细胞器的通讯，协调T细胞命运决定。文章进一步强调，这些细胞器的动态调控在免疫治疗、抗感染及自身免疫疾病的干预中具有广泛的应用前景。
背景知识
线粒体和溶酶体作为细胞内代谢中枢，通过氧化磷酸化、糖酵解、自噬、营养感知及细胞信号转导等过程，影响T细胞命运和免疫稳态。线粒ria在T细胞中不仅参与能量代谢，还介导细胞死亡途径如铁死亡，而溶酶体则通过自噬清除受损细胞器、调控T细胞存活及功能。当前研究热点包括线粒rial代谢与mTORC1、AMPK信号通路的整合、TFEB调控溶酶体生物发生，以及线粒ria–溶酶体接触位点在细胞信号传导中的作用。尽管已有研究揭示线粒ria和溶酶体在T细胞中的调控机制，但其在组织特异性和微环境适应中的功能仍需深入探索。此外，线粒ria–溶酶体通讯在疾病微环境（如肿瘤微环境）中的影响也尚不完全清楚。因此，深入研究这些细胞器的生物学功能，对于开发靶向免疫代谢的治疗策略具有重要意义。
研究方法与实验
本研究系统综述了线粒体和溶酶体在T细胞免疫代谢中的作用，结合了多种实验模型，包括小鼠T细胞发育、激活与分化模型，以及基因编辑和自噬缺陷小鼠模型。通过分析线粒ria膜电位、氧化磷酸化水平、溶酶体自噬通量及代谢相关信号通路（如mTORC1、AMPK、TFEB）的激活状态，研究者评估了线粒ria和溶酶体在不同T细胞亚型（如CD4+、CD8+、Treg）中的功能差异。此外，研究还利用CRISPR筛选技术识别线粒ria和溶酶体相关基因，进一步验证其在免疫适应和细胞命运决定中的作用。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究强调了线粒ria和溶酶体作为代谢和信号枢纽在T细胞免疫中的作用，为靶向免疫代谢的治疗策略提供理论基础。未来研究可进一步探索这些细胞器在组织驻留记忆T细胞（TRM）中的功能，以及其在不同疾病模型中的代谢重编程机制。此外，结合AI和基因编辑技术，开发特异性调控线粒ria和溶酶体功能的动物模型，将有助于推动免疫代谢相关疾病的机制研究和药物开发。
结语
线粒ria和溶酶体作为T细胞免疫代谢的核心调控平台，其功能与通讯状态直接影响T细胞命运和免疫应答。文章系统总结了线粒ria代谢在T细胞激活、分化及耗竭中的作用，并揭示了溶酶体自噬和营养感知在维持T细胞适应性中的重要性。这些发现不仅深化了我们对T细胞免疫代谢的理解，也为开发针对自身免疫病、慢性感染及肿瘤免疫治疗的新策略提供了理论依据。未来，结合高通量筛选、代谢组学和单细胞测序技术，将有助于进一步解析线粒ria–溶酶体通讯在不同T细胞状态下的动态调控机制。
