Molecular Cancer
非编码RNA在铜死亡与肿瘤耐药中的表观遗传调控
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本文系统解析了非编码RNA（ncRNA）对铜死亡（cuproptosis）的表观遗传调控机制，揭示其在肿瘤耐药中的关键作用，为开发基于ncRNA的精准治疗策略提供了新方向。
文献概述
本文《Epigenetic modification of cuproptosis by non-coding RNAs in cancer drug resistance》发表于《Molecular Cancer》杂志，回顾并总结了非编码RNA对铜死亡的表观遗传调控机制及其在肿瘤耐药中的作用。文章从铜死亡的基本机制、肿瘤耐药的分子基础出发，系统阐述了ncRNA（包括miRNA、lncRNA和circRNA）如何通过表观遗传修饰影响铜稳态和线粒体代谢，从而调控肿瘤细胞对化疗、靶向治疗及免疫治疗的敏感性。研究强调，ncRNA与cuproptosis之间的串扰是耐药性形成的重要机制，为开发基于cuproptosis诱导的抗肿瘤治疗策略提供了理论基础。
背景知识
肿瘤耐药是癌症治疗失败的主要原因，其机制复杂，涉及基因突变、代谢重编程、肿瘤微环境适应等。铜死亡是一种依赖铜离子积累和线粒体功能异常的新型程序性细胞死亡形式，近年来被发现与多种癌症的治疗敏感性密切相关。非编码RNA通过调控基因表达在转录后水平影响铜转运蛋白、线粒体代谢相关酶及表观修饰因子的表达，从而间接或直接调控cuproptosis的敏感性。研究指出，某些miRNA（如miR-139、miR-148b-3p）可通过靶向ATP7A/B等铜转运基因，增强肿瘤细胞对cuproptosis诱导剂的敏感性。然而，目前对ncRNA在cuproptosis耐药调控网络中的系统性研究仍较有限，该领域为逆转耐药提供了新的分子靶点。
研究方法与实验
文章通过系统性文献综述，整合了近年来关于cuproptosis与ncRNA调控的分子机制研究，重点分析ncRNA在铜稳态、线粒体代谢和氧化应激调控中的作用。研究还探讨了ncRNA对肿瘤细胞耐药性的影响，包括其在不同癌症模型中的表达变化及其下游靶基因的功能验证。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究揭示了ncRNA在cuproptosis调控中的核心作用，为逆转肿瘤耐药提供了新的靶向策略。未来可探索基于ncRNA的基因调控工具与cuproptosis诱导剂（如Elesclomol）的联合治疗方案，以克服耐药性。此外，结合人工智能和代谢组学技术，有望开发更精准的耐药预测模型，并优化ncRNA靶向治疗在肿瘤中的应用。
结语
肿瘤耐药仍是癌症治疗中的重大挑战，而cuproptosis作为一种新兴的程序性细胞死亡机制，为克服耐药提供了新的思路。本文系统总结了ncRNA在调控cuproptosis中的表观遗传机制，揭示了其在不同治疗模式（化疗、靶向治疗、免疫治疗）耐药中的作用。研究指出，通过调控ncRNA表达，可重塑肿瘤细胞对cuproptosis的敏感性，为开发联合治疗策略提供了理论依据。未来，结合基因编辑动物模型、单细胞测序和代谢组学，将有助于更全面解析耐药性形成的分子网络，为精准医疗提供创新工具。
