JACC: CardioOncology
免疫检查点与CAR-T细胞疗法在心血管疾病中的毒性与治疗潜力
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本文系统综述了免疫检查点抑制剂（ICIs）和T细胞免疫疗法在心血管疾病中的毒性机制及其治疗潜力，为免疫相关心血管不良事件的预防和干预提供了新思路。同时，文章也探讨了免疫检查点调控和CAR-T细胞疗法在心血管疾病治疗中的新兴应用，具有重要的临床转化价值。
文献概述
本文《Bidirectional Implications From Cardiotoxicity to Emerging Cardiovascular Therapeutics》，发表于JACC: CardioOncology杂志，回顾并总结了免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法及其他免疫相关治疗在癌症治疗中的进展及其引发的心血管毒性，同时探讨了这些免疫通路在心血管疾病治疗中的潜在应用价值。文章详细分析了免疫检查点蛋白在心血管疾病中的功能，并提出针对免疫检查点或CAR-T细胞疗法可能用于心血管疾病干预的新策略。
背景知识
近年来，免疫治疗在癌症领域取得了显著进展，包括免疫检查点抑制itors（ICIs）、CAR-T细胞疗法、双特异性T细胞连接抗体（BiTEs）和肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）等。然而，这些治疗手段也可能引发显著的心血管毒性，如心肌炎、心力衰竭、心律失常等。同时，越来越多的证据表明，免疫检查点蛋白（如PD-1、CTLA-4）不仅在癌症免疫治疗中发挥关键作用，在心血管疾病如动脉粥样硬化、扩张型心肌病、心力衰竭中也具有调控免疫稳态和炎症反应的潜力。尽管已有研究揭示了免疫检查点蛋白在心血管疾病中的表达和功能，但如何在不引起严重毒性的情况下有效调控这些通路，仍是当前研究的重要挑战。此外，CAR-T细胞疗法在心血管疾病中的应用尚处于早期阶段，其靶向特定致病性成纤维细胞（如FAP+）的潜力也为心血管纤维化和重塑构的治疗提供了新方向。文章进一步指出，需要深入研究免疫疗法在心血管系统中的机制，以优化治疗策略并降低不良反应风险。
研究方法与实验
文章综合分析了多种免疫治疗相关心血管毒性的机制，包括细胞因子风暴、T细胞过度激活、自身反应性T细胞的交叉反应等。通过临床研究、小鼠模型、单细胞RNA测序及蛋白质组学方法，研究者系统评估了ICIs诱导心肌炎的病理特征，包括T细胞和巨噬细胞浸润、CXCR3配体驱动的趋化信号等。此外，研究还评估了免疫检查点蛋白在心力衰竭和动脉粥样硬化模型中的功能，以及CAR-T细胞在心血管纤维化模型中的治疗潜力。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究系统揭示了免疫治疗在癌症和心血管疾病中的双向影响，为免疫检查点蛋白在心血管疾病中的作用提供了新的研究视角。未来，调控免疫检查点信号或利用CAR-T细胞疗法可能成为治疗心肌纤维化、炎症相关心血管疾病的新策略。然而，如何平衡免疫激活与过度炎症反应，以及如何精准靶向致病性细胞类型，仍是关键挑战。此外，文章提出需要建立更精准的动物模型，以模拟人类免疫反应，并支持个性化免疫治疗策略的开发。
结语
免疫治疗在癌症中的成功也伴随着心血管毒性，特别是心肌炎和心力衰竭等严重并发症。同时，研究发现，免疫检查点蛋白和CAR-T细胞在心血管疾病中具有调控炎症和纤维化的潜力，为心肌纤维化、动脉粥样硬化等疾病提供了新的治疗靶点。通过多组学分析和动物模型研究，文章为免疫治疗在心血管疾病中的转化应用奠定了基础。未来，结合基因编辑技术、单细胞测序和免疫调控药物，有望开发出更安全、有效的心血管免疫治疗策略。
