JAMA Neurology
环境空气污染与阿尔茨海默病严重程度的关系研究

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本研究发现暴露于细颗粒物空气污染（PM2.5）与阿尔茨海默病神经病理改变（ADNC）的严重程度增加相关，同时与更大的认知功能损害相关。研究进一步表明，这种影响在统计学上主要通过ADNC介导，为PM2.5在阿尔茨海默病发展中的作用提供了新的证据。

 

文献概述
本文《Ambient Air pollution and the Severity of Alzheimer’s Disease Neuropathology》发表于JAMA Neurology杂志，回顾并总结了空气污染对阿尔茨海默病严重程度和神经病理改变的影响。文章基于对602例尸检病例的分析，发现PM2.5暴露与阿尔茨海默病神经病理改变（ADNC）的加重之间存在显著关联，同时在287例具有CDR-SB数据的亚组中，较高的PM2.5暴露与更严重的认知功能损害相关。

背景知识
阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，其病理特征包括β-淀粉样蛋白沉积和tau蛋白异常磷酸化，这些变化可通过尸检评估。空气污染，尤其是细颗粒物（PM2.5），已被多项研究关联到认知功能下降和脑体积萎缩。然而，关于PM2.5与AD病理之间关系的研究仍然有限。本文填补了这一空白，提供了基于尸检的证据，表明PM2.5暴露可能通过加重ADNC来影响认知损害，为环境因素与AD的潜在联系提供了新视角。

 

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研究方法与实验
研究采用了一项队列设计，纳入602例尸检病例，其中287例具有CDR-SB临床数据。PM2.5暴露评估基于死亡前一年的住宅地址，采用时空预测模型。神经病理评估包括ADNC、LBD、LATE-NC和VCING等指标。使用逻辑回归和结构方程模型分析PM2.5与神经病理及临床痴呆评分之间的关系。

关键结论与观点

• PM2.5暴露与更严重的ADNC相关（OR=1.19; 95% CI, 1.11–1.28）。
• 在CDR-SB数据可及的亚组中，PM2.5暴露与更高CDR-SB评分相关（β=0.48; 95% CI, 0.22–0.74）。
• 结构方程模型显示，63%的PM2.5与认知损害的关联通过ADNC介导（β=0.30; 95% CI, 0.04–0.53）。
• PM2.5暴露与脑血管病变（如脑淀粉样血管病和小动脉硬化）无显著关联，表明其对ADNC具有特异性。
• 敏感性分析验证了结果的稳健性，包括不同暴露时间窗和预测模型。

研究意义与展望
本研究为PM2.5在阿尔茨海默病神经病理和临床表现中的作用提供了尸检证据，提示减少空气污染可能对降低AD风险具有公共健康意义。未来需要更大规模的基于人群的尸检研究，以验证这些发现，并进一步探索PM2.5对不同病理亚型的潜在影响机制。

 

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结语
本研究在较大规模的尸检队列中揭示了PM2.5暴露与阿尔茨海默病神经病理改变（ADNC）及临床痴呆评分（CDR-SB）之间的显著关联。文章指出，空气污染可能通过加重ADNC来影响认知功能恶化，为环境因素在AD发病机制中的作用提供了有力支持。然而，由于研究队列主要为高加索、高教育背景人群，结果在其他种族或社会经济群体中是否适用仍需进一步验证。此外，研究未考虑长期暴露轨迹或个体行为模式的影响，未来研究可结合纵向暴露数据，以更全面地解析PM2.5对AD的长期影响。

 

Boram Kim, Kaitlin Blam, Holly Elser, David A Wolk, and Edward B Lee. Ambient Air pollution and the Severity of Alzheimer’s Disease Neuropathology. JAMA neurology.