Trends in neurosciences
催乳素受体信号保护孕体免受高温危害
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本研究揭示了催乳素受体在妊娠期间调控母体体温中的关键作用，为理解妊娠生理适应机制提供了新视角。
文献概述
本文《Hypothalamic prolactin signaling protects against overheating in pregnancy》，发表于Trends in neurosciences杂志，回顾并总结了催乳素受体在妊娠期间调控体温中的作用。文章通过研究基因编辑小鼠模型，揭示了催乳素受体在妊娠期间维持体温稳态的重要性。
背景知识
妊娠期间母体体温的调控对于保护胎儿免受高温影响至关重要。催乳素是一种关键激素，其受体在脑区特别是前视前区（POA）中表达，参与体温调节。以往研究已表明，催乳素受体在产后母鼠的哺乳行为中发挥作用，但其在妊娠期间的生理功能尚不明确。Ladyman等人的研究填补了这一空白，为妊娠期间催乳素信号在体温调节中的机制提供了重要线索。此外，研究还指出，催乳素受体在谷氨酸能神经元中的信号传导对于维持母鼠在高温环境下的体温平衡尤为关键。这为未来研究提供了新方向，包括催乳素受体与其它激素受体的相互作用机制，以及其在妊娠相关生理适应中的更广泛角色。
研究方法与实验
Ladyman及其同事采用基因谱系追踪和即时早期基因免疫组织化学标记技术，首次揭示了在雄性和雌性小鼠中，近四分之一的催乳素受体（Prlr）表达神经元对环境温度升高有响应。随后，他们利用化学遗传学技术激活POA中Prlr表达的神经元，发现核心体温和能量消耗显著降低，类似于雌激素受体α激活引发的低体温状态。为了验证催乳素受体在妊娠期间的作用，研究团队通过立体定位注射Cre病毒到floxed Prlr小鼠的POA区域，构建了Prlr敲除模型。在妊娠期间，Prlr敲除小鼠的核心体温显著高于对照组，且这种差异随妊娠进展而加剧，表明催乳素受体在妊娠体温调节中具有特定作用。进一步研究发现，Prlr敲除小鼠在高温环境下（30°C）更易出现母鼠遗弃幼鼠的现象，而常温（22°C）下幼鼠存活率无显著差异，这表明催乳素受体在高温环境下对后代生存至关重要。
关键结论与观点
研究意义与展望
这项研究首次将催乳素受体与妊娠期间的体温调节联系起来，为理解妊娠生理适应机制提供了新方向。未来研究可进一步探索催乳素受体与雌激素受体α神经元的重叠表达，以及催乳素信号如何影响产后行为和哺乳。此外，研究还提出重要问题，例如催乳素信号是否影响胎儿发育、产后热敏感性，或是否通过影响母鼠护理行为间接导致幼鼠死亡。未来研究还可探讨催乳素受体在妊娠期间如何影响母鼠的体温调节和行为策略，尤其是在巢材保温可能加剧热应激的情况下。
结语
催乳素受体在妊娠母鼠体温调节中发挥重要作用，其缺失导致核心体温升高并影响后代存活。Ladyman等人的研究不仅揭示了催乳素在妊娠适应中的新功能，还为未来探索妊娠期间神经内分泌调控提供了重要切入点。该研究提示，催乳素信号可能通过抑制谷氨酸能神经元的活动，帮助母鼠在高温环境下维持体温稳态并保障后代存活。此外，研究还表明，催乳素受体的缺失可能通过影响母鼠的护理行为间接导致幼鼠死亡。未来研究可进一步解析催乳素与雌激素信号在体温调节中的交互作用，以及其在妊娠和产后阶段的神经生物学机制。这些发现为妊娠期间的神经内分泌适应机制提供了重要线索，并可能影响未来在妊娠体温管理、热应激保护和母性行为调控方面的研究方向。
