Blood Cancer Journal
髓外急性髓系白血病基因组与免疫基因组特征揭示克隆分支与免疫编辑机制
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该研究系统分析了髓外急性髓系白血病（eAML）与骨髓（BM）配对样本的基因组与免疫基因组特征，发现eAML病灶中FLT3突变显著富集，并频繁出现克隆进化分歧及HLA基因编辑事件，提示免疫逃逸机制可能驱动髓外播散。这些结果为eAML的分子机制及个性化治疗提供新思路。
文献概述
本文《Genomic and immunogenomic profiling of extramedullary acute myeloid leukemia reveals actionable clonal branching and frequent immune editing》，发表于Blood Cancer Journal杂志，回顾并总结了髓外急性髓系白血病（eAML）的基因组与免疫基因组特征，强调其与骨髓病灶的分子差异及免疫逃逸机制。
背景知识
急性髓系白血病（AML）是一种起源于骨髓的恶性血液系统肿瘤，约2%的初发AML患者在诊断时即出现髓外病变（如皮肤或器官浸润），而影像学研究提示真实发病率可能超过20%。髓外AML（eAML）可出现在初诊、化疗后复发或异基因造血细胞移植后，常作为孤立或伴随骨髓病变存在。由于其异质性，临床上常忽视对髓外病灶的特异性分子分析，导致eAML机制研究受限。近年来，随着基因组测序技术的发展，研究者开始关注eAML与BM病灶的演化轨迹差异及其免疫逃逸机制。本研究通过全外显子测qPCR检测、测序与免疫基因分型，系统分析26例配对样本，结合突变特征、HLA与KIR基因变异，为eAML的分子特征与免疫编辑机制提供新见解。
研究方法与实验
研究纳入26例eAML患者，分别采集其骨髓与髓外病灶FFPE组织，其中20例提供冷冻DNA样本。配对样本进行全外显oncomine测序，平均覆盖深度246×，采用DRAGEN、ANNOVAR、VEP及AnnotSV进行变异识别与注释。克隆进化分析通过标准化突变等位基因频率（nVAF）与fishplot可视化。HLA与KIR基因型分析使用NovoHLA管道，结合等位基因不平衡与外显子读数深度评估LOH事件。统计分析采用Wilcoxon匹配对检验、Fisher精确检验与ANOVA，多重检验校正使用Benjamini–Hochberg方法。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究首次系统揭示了髓外AML的基因组与免疫基因组特征，强调了髓外病灶在分子水平上与骨髓AML的异质性。研究结果支持在AML初诊及随访中增加髓外筛查，以提高疾病管理的精准性。未来研究可进一步探索RAS通路突变与HLA丢失在髓外播散中的机制，并评估其作为早期预测标志物的临床价值，为高危患者提供个体化干预策略。
结语
髓外急性髓系白血病（eAML）是AML的一种特殊亚型，其分子特征与骨髓AML存在显著差异。本研究通过全基因组分析发现，eAML病灶中FLT3突变富集，RAS通路突变增加，并伴随HLA II类基因丢失，提示免疫逃逸可能在髓外播散中起关键作用。这些发现为eAML的早期诊断、分子分型与个性化治疗提供重要依据。建议在AML诊断时加强髓外筛查，并在MRD监测中纳入髓外病变，以提升临床疗效与预后评估。
