Bioactive Materials
革新干粉吸入治疗：仿孢子载体克服哮喘治疗中的沉积-逃逸-释放障碍

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本研究通过开发一种仿孢子的干粉吸入系统BUD-cGLS，有效解决了传统载体在肺部沉积效率低和易被巨噬细胞清除的问题，为哮喘治疗提供了高效且长效的药物递送平台。

 

文献概述
本文《Spore-inspired inhalation drug delivery system for asthma therapy》，发表于《Bioactive Materials》杂志，回顾并总结了仿孢子干粉吸入系统在哮喘治疗中的应用。文章展示了如何通过精确碳化技术改造灵芝孢子，使其具备良好的肺部沉积和逃逸巨噬细胞吞噬的能力，同时负载布地缩松，显著改善卵清蛋白诱导的哮喘小鼠模型中的气道炎症和黏蛋白分泌。研究还比较了不同孢子的沉积效率，强调仿生结构在肺部药物递送中的重要性。段落结尾

背景知识
哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病，其治疗依赖于吸入药物以局部递送至肺部。传统吸入制剂如布地缩松干粉（BUD-Powder）在肺部沉积效率低，且易被巨ucrophage清除，限制了药物的肺部滞留和疗效。本研究利用灵芝孢子的天然结构，通过碳化处理，去除免疫原性并增加药物负载能力，从而构建一种新型的仿生载体cGLS。仿孢子结构的干粉吸入系统在优化沉积效率和逃逸巨噬细胞清除方面展现出独特优势。研究重点在于解析孢子形态对肺部沉积和巨噬细胞吞噬的影响，并通过动物实验验证BUD-cGLS在哮喘模型中的治疗效果。段落结尾

 

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研究方法与实验
研究团队首先筛选了多种孢子，以灵芝孢子（GLS）为最优选，因其具备最佳的沉积效率和肺部滞留能力。通过碳化处理，获得cGLS载体，该载体保留了孢子的天然形态，同时减少了免疫原性并提高载药能力。随后，布地缩松（BUD）通过真空挥发技术加载到cGLS中，形成BUD-cGLS系统。该研究进一步评估了BUD-cGLS的体外释放、沉积动力学、流变学特性以及其在卵清蛋白（OVA）诱导的哮喘小鼠模型中的疗效。

关键结论与观点

• BUD-cGLS在OVA小鼠模型中显著降低了气道阻力，抑制了黏蛋白分泌并减少了炎性细胞因子（如IL-6、IL-1β、TNF-α）。
• 碳化处理后的cGLS有效减少了表面免疫原性物质，同时保留了孢子的天然纺锤形结构，增强了载药能力和稳定性。
• BUD-cGLS在体外释放实验中表现出持续72小时的缓释行为，符合长效肺部治疗的需求。
• 流变学评估显示，BUD-cGLS具备与临床BUD-Powder相当的流动性和气雾化性能，具备良好的干粉吸入适配性。
• 体外巨噬细胞吞噬实验显示，BUD-cGLS的纺锤形态显著减少其被巨噬细胞摄取，从而延长肺部滞留时间。
• 研究还通过计算流体动力学（CFD）模拟，验证了GLS的纺锤形结构在降低气流阻力方面的优势，进一步支持其在肺部沉积的高效性。

研究意义与展望
本研究提供了一种新型仿生干粉吸入系统，具有在肺部沉积效率和免疫逃逸方面的双重优势，为哮喘及其他肺部疾病治疗提供了创新性策略。未来可探索其他药物的适配性加载，并进一步评估该系统在人体中的安全性与疗效。

 

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结语
本研究通过仿生设计，成功开发了BUD-cGLS干粉吸入系统。该系统利用碳化灵芝孢子的纺锤形态，在保持优良沉积特性的同时，有效减少巨噬细胞吞噬并延长药物滞留时间。在动物模型中，BUD-cGLS展现出比传统BUD干粉更优异的治疗效果，包括更佳的抗炎能力和更持久的肺部沉积。本研究为肺部吸入治疗提供了一种结构-功能协同优化的新型载体策略，具有广泛的转化应用前景。

 

Mengqi Tong, Xi Kuang, Qiaoying Jiang, Zhengwei Mao, and Yueliang Zheng. Spore-inspired inhalation drug delivery system for asthma therapy. Bioactive Materials.