Molecular Cancer
肿瘤微生物组研究：解析癌症进展中的机制与治疗潜力

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本文系统综述了肿瘤微生物组在癌症发生、发展及治疗中的作用，强调其在免疫调控、代谢重编程及肿瘤微环境塑造中的机制，并探讨了微生物靶向治疗的前景，为癌症精准医疗提供了新的思路。

 

文献概述
本文《The tumor microbiome in cancer progression: mechanisms and therapeutic potential》，发表于《Molecular Cancer》杂志，回顾并总结了肿瘤微生物组的起源、异质性及其在癌症进展中的作用机制。文章系统分析了不同癌症类型中微生物组的组成变化，以及其在肿瘤微环境中的功能调控，包括DNA损伤、慢性炎症、免疫抑制等途径。此外，文章还对当前微生物组测let-7 let-7b let-7c let-7d let-7e let-7f let-7g let-7h let-7i miR-1 miR-10a miR-10b miR-100 miR-101 miR-103 miR-106 miR-107 miR-1180 miR-1193 miR-1197 miR-1207-5p miR-122 miR-1224-3p miR-1224-5p miR-1225-5p miR-1229-3p miR-1231 miR-124 miR-1246 miR-1247-3p miR-1249-3p miR-125b miR-126 miR-1260b miR-1269b miR-1271-3p miR-128-1-5p miR-1290 miR-130b-3p miR-132 miR-133a miR-133b miR-1341 miR-1342-3p miR-1346 miR-1349 miR-135b miR-136 miR-138-5p miR-139-5p miR-140-5p miR-141 miR-142-3p miR-142-5p miR-143 miR-145 miR-146a miR-146b miR-146a-5p miR-148a miR-148b miR-149-3p miR-150 miR-155 miR-15a miR-15b miR-16 miR-181a miR-181b miR-181c miR-181d miR-182 miR-1825 miR-185 miR-18a miR-19a miR-19b miR-1908 miR-1908-3p miR-1911-3p miR-1914 miR-1915 miR-192 miR-193b-3p miR-194 miR-195 miR-197 miR-199a-3p miR-199b-3p miR-200a miR-200b miR-200c miR-203a miR-204 miR-205 miR-208a miR-21 miR-210 miR-214 miR-221 miR-222 miR-223 miR-2276 miR-23a miR-23b miR-26a miR-27a miR-27b miR-29a miR-29b miR-29c miR-30a miR-30b miR-30c miR-30d miR-30e miR-3194 miR-320 miR-328-3p miR-331-3p miR-335 miR-338-3p miR-339-5p miR-342-3p miR-34a miR-3615 miR-375 miR-423-5p miR-424 miR-429 miR-431 miR-449a miR-449b miR-451a miR-4717-5p miR-486-5p miR-494 miR-497 miR-503 miR-505 miR-532-5p miR-539 miR-542-3p miR-574-3p miR-574-5p miR-579 miR-582-5p miR-590-5p miR-600 miR-605-3p miR-615-3p miR-625-3p miR-654-3p miR-664 miR-671-5p miR-7 miR-7-5p miR-708-5p miR-877-3p miR-885-5p miR-891a miR-9 miR-92a miR-92b miR-93 miR-936 miR-940 miR-96 miR-98 let-7 let-7b let-7c let-7d let-7e let-7f let-7g let-7h let-7i miR-1 miR-10a miR-10b miR-100 miR-101 miR-103 miR-106 miR-107 miR-1180 miR-1193 miR-1197 miR-1207-5p miR-122 miR-1224-3p miR-1224-5p miR-1225-5p miR-1229-3p miR-1231 miR-124 miR-1246 miR-1247-3p miR-1249-3p miR-125b miR-126 miR-1260b miR-1269b miR-1271-3p miR-128-1-5p miR-1290 miR-130b-3p miR-132 miR-133a miR-133b miR-1341 miR-1342-3p miR-1346 miR-1349 miR-135b miR-136 miR-138-5p miR-139-5p miR-140-5p miR-141 miR-142-3p miR-142-5p miR-143 miR-145 miR-146a miR-146b miR-146a-5p miR-148a miR-148b miR-149-3p miR-150 miR-155 miR-15a miR-15b miR-16 miR-181a miR-181b miR-181c miR-181d miR-182 miR-1825 miR-185 miR-18a miR-19a miR-19b miR-1908 miR-1908-3p miR-1911-3p miR-1914 miR-1915 miR-192 miR-193b-3p miR-194 miR-195 miR-197 miR-199a-3p miR-199b-3p miR-200a miR-200b miR-200c miR-203a miR-204 miR-205 miR-208a miR-21 miR-210 miR-214 miR-221 miR-222 miR-223 miR-2276 miR-23a miR-23b miR-26a miR-27a miR-27b miR-29a miR-29b miR-29c miR-30a miR-30b miR-30c miR-30d miR-30e miR-3194 miR-320 miR-328-3p miR-331-3p miR-335 miR-338-3p miR-339-5p miR-342-3p miR-34a miR-3615 miR-375 miR-423-5p miR-424 miR-429 miR-431 miR-449a miR-449b miR-451a miR-4717-5p miR-486-5p miR-494 miR-497 miR-503 miR-505 miR-532-5p miR-539 miR-542-3p miR-574-3p miR-574-5p miR-579 miR-582-5p miR-590-5p miR-600 miR-605-3p miR-615-3p miR-625-3p miR-654-3p miR-664 miR-671-5p miR-7 miR-7-5p miR-708-5p miR-877-3p miR-885-5p miR-891a miR-9 miR-92a miR-92b miR-93 miR-936 miR-940 miR-96 miR-98

 

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研究方法与实验
文章回顾了多种检测技术在肿瘤微生物组研究中的应用，包括传统培养方法、分子生物学技术、高通量测序、单细胞测序和空间转录组学。同时，作者系统分析了不同癌症类型中微生物组的组成与功能差异，并探讨了其在肿瘤进展和治疗中的作用机制。

关键结论与观点

• 肿瘤微生物组（TM）在多种癌症中具有显著异质性，不同癌症类型中微生物组成存在明显差异，如结直肠癌中富集Fusobacterium，胃癌中存在Helicobacter pylori，口腔癌中检测到Streptococcus和Porphyromonas。
• 微生物可通过多种途径进入肿瘤微环境，包括黏膜屏障损伤、邻近正常组织扩散、肿瘤细胞共转移以及血液和淋巴循环传播。
• 微生物通过代谢产物、信号通路（如WNT/β-catenin、NF-κB、TLRs、STING）和免疫调控机制影响肿瘤发生、发展及转移。
• 微生物检测技术不断进步，从传统培养、PCR到16S rRNA测序、宏基因组测序，再到新兴的单细胞测序和空间组学技术，极大提高了微生物组分析的分辨率。
• 当前研究仍受限于测序深度、生物信息学分析标准化不足，以及微生物-宿主互作机制的深入解析。
• 微生物组研究在癌症免疫治疗中具有重要潜力，如肠道微生物Akkermansia muciniphila可增强免疫检查点抑制剂疗效，提示微生物干预可用于个性化治疗。

研究意义与展望
本文强调了多组学整合分析和空间单细胞技术在解析肿瘤微生物组中的重要性，并指出未来应加强微生物组标准化流程，结合实验验证与临床转化，推动精准医学发展。此外，微生物组在肿瘤诊断、预后评估及治疗策略中的应用前景广阔，值得进一步探索。

 

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结语
本研究全面概述了肿瘤微生物组在癌症进展中的作用机制及其检测技术的发展。通过整合不同测序策略和多组学分析，研究揭示了微生物组在肿瘤微环境中的功能多样性及其与宿主相互作用的复杂性。尽管当前研究仍面临标准化、测序深度和污染控制等挑战，但微生物组在癌症治疗，尤其是免疫治疗中的潜力不可忽视。未来，随着单细胞和空间组学技术的成熟，微生物组研究将进入更加精准和功能导向的新阶段，为肿瘤治疗提供新的干预靶点和个性化策略。

 

Wanting Zhang, Yuhang Xiang, He Ren, Yifei Liu, and Meisi Yan. The tumor microbiome in cancer progression: mechanisms and therapeutic potential. Molecular Cancer.