Molecular Cancer
强调代谢检查点在肿瘤免疫治疗中的作用

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该研究系统总结了代谢检查点在肿瘤微环境（TME）中调控免疫细胞功能的机制，强调其作为潜在治疗靶点的前景。通过代谢网络重编程，特别是针对T细胞、NK细胞、巨噬细胞等的关键代谢通路，为癌症免疫治疗提供了新的策略。

 

文献概述
本文《Metabolic checkpoints in immune cell reprogramming: rewiring immunometabolism for cancer therapy》，发表于Molecular Cancer杂志，回顾并总结了代谢检查点在调控免疫细胞功能中的作用，及其在肿瘤免疫治疗中的潜力。文章重点分析了葡萄糖、氨基酸和脂质代谢对免疫细胞命运、激活和功能的影响，同时探讨了靶向代谢检查点的治疗策略，如代谢调节剂和营养补充剂等，为临床转化提供了新的方向。

背景知识
肿瘤微环境（TME）中，免疫细胞与癌细胞竞争营养物质并受代谢压力影响，导致其功能衰竭与失活。代谢检查点包括多个关键酶、转运体和信号通路，它们调控免疫细胞的代谢重编程，从而影响其抗肿瘤活性。当前研究聚焦于如何通过调控代谢网络恢复免疫细胞功能，尤其是T细胞。尽管免疫检查点阻断（ICB）和过继细胞治疗（ACT）已取得进展，但TME中的代谢抑制仍是治疗耐药的主要原因。因此，针对代谢检查点的干预成为增强免疫治疗疗效的重要方向。

 

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研究方法与实验
文章系统分析了不同免疫细胞类型的代谢网络，包括葡萄糖代谢、氨基酸代谢和脂质代谢，并总结了关键代谢通路对免疫细胞功能的影响。此外，作者评估了代谢干预（如补充谷氨酰胺、抑制糖酵解）在临床前模型中的作用，探讨其对T细胞抗肿瘤活性的影响。

关键结论与观点

• 代谢网络的可塑性决定了免疫细胞在TME中的命运，如T细胞的激活、耗竭和记忆形成。
• 葡萄糖、谷氨酰ism、色氨酸、蛋氨酸、精氨酸等关键代谢物的限制影响免疫细胞功能，而靶向转运体（如SLC家族）或代谢酶（如HK2、LDHA、FASN）可调节免疫反应。
• 代谢检查点调节剂（如谷氨酰胺拮抗剂、ACAT1抑制剂）可增强抗肿瘤免疫，特别是在联合ICB或ACT治疗中。
• 不同免疫细胞（T细胞、NK细胞、DC、巨噬细胞、MDSC）具有特异性代谢需求，靶向其代谢通路可协同增强整体抗肿瘤免疫应答。
• 代谢干预策略（如补充精氨酸、抑制脂质摄取）可提升CAR-T细胞在TME中的存活与功能，为过继治疗提供新思路。

研究意义与展望
该研究为靶向代谢检查点的癌症免疫治疗提供了理论基础和潜在策略。未来，针对不同免疫细胞类型的代谢干预将有助于个性化免疫治疗设计，并可能提高ICB和ACT的临床响应率。此外，进一步研究代谢-表观遗传调控和代谢物-受体信号轴可能揭示更多治疗靶点，推动免疫代谢调控在癌症治疗中的转化应用。

 

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结语
本文深入探讨了肿瘤微环境中免疫细胞的代谢重编程机制，并总结了多个关键代谢检查点的作用及其调控策略。通过干预代谢通路（如谷氨酰胺、葡萄糖、脂质代谢），可有效恢复T细胞、NK细胞和DC的功能，同时抑制Treg和MDSC的免疫抑制作用。这些策略为癌症免疫治疗提供了新的方向，尤其是在克服TME诱导的耐药性和增强过继细胞治疗方面。未来，针对代谢检查点的个性化干预可能成为癌症治疗的重要补充，为精准医学提供新的突破口。

 

Yingying Lv, Zongshang Li, Shutong Liu, Zaoqu Liu, and Xinwei Han. Metabolic checkpoints in immune cell reprogramming: rewiring immunometabolism for cancer therapy. Molecular Cancer.