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Cardiovascular Diabetology
糖尿病肾病表型与心血管事件风险的关系

2025-08-06

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该研究系统分析了糖尿病肾病(DKD)不同表型对心血管事件风险的影响,发现eGFR降低(无论是否伴随尿蛋白升高)是心血管事件的独立危险因素,而单独尿蛋白升高则未见显著风险增加。这为糖尿病患者心血管风险分层及精准治疗提供了新的临床参考依据。

 

文献概述
本文《Diabetic kidney disease phenotypes and the risk of cardiovascular events: The Silesia Diabetes-Heart Project》,发表于Cardiovascular Diabetology杂志,回顾并总结了糖尿病肾病(DKD)在不同表型下对心血管事件发生风险的影响。研究纳入了2306名糖尿病患者,根据eGFR和UACR分为四组,并随访2.8年,评估其心血管事件风险。研究发现,eGFR降低的表型(无论是否伴随尿蛋白升高)与更高的心血管事件风险相关,而单独尿蛋白升高并未显著增加风险。

背景知识
糖尿病肾病(DKD)是糖尿病患者常见的微血管并发症,通常表现为eGFR下降或尿蛋白升高(UACR≥30 mg/g),或两者兼有。近年来,非蛋白尿性DKD(即eGFR下降但尿蛋白正常)的临床意义日益受到关注,因其可能对心血管风险产生不同影响。已有研究表明,DKD患者的心血管事件风险显著高于无DKD患者,但不同肾功能和尿蛋白表型的风险差异尚不明确。此外,尽管SGLT2抑制剂和RAAS抑制剂在心血管保护方面有明确获益,但在DKD患者中的使用率仍较低,可能与eGFR限制及临床实践的保守性有关。本研究基于前瞻性队列,系统分析DKD表型与心血管事件风险的关系,强调在临床中根据肾功能表型进行个体化治疗的重要性,为DKD管理提供了新的视角。

 

基因敲除与人源化小鼠模型构建服务,适用于糖尿病肾病与心血管疾病机制研究,提供高效、精准的动物模型,助力靶点验证与药物开发。

 

研究方法与实验
该研究为一项前瞻性、单中心队列研究,数据来自Silesia Diabetes-Heart项目(NCT05626413)。研究纳入2306名糖尿病患者,根据eGFR和UACR分为四组:无DKD、仅eGFR降低、仅UACR升高、eGFR降低且UACR升高。随访时间为2.8年(IQR 1.7–4.0),通过电话随访收集CV事件数据。CV事件定义为非致死性心肌梗死、非致死性卒中、新发心衰、新发房颤、冠状动脉介入、CABG、因CV疾病住院或CV死亡。多变量Cox回归模型用于分析不同DKD表型与CV事件的关联,并调整年龄、性别、糖尿病类型、吸烟、高血压、高脂血症等协变量。

关键结论与观点

  • DKD患者整体具有更高的CV事件风险(aHR 1.02),尤其在eGFR降低和eGFR+UACR双异常表型中,CV事件风险显著升高(aHR 1.78和1.60)。
  • 单独UACR升高未显著增加CV事件风险(aHR 0.91),提示非蛋白尿性DKD患者CV风险较低。
  • DKD患者中SGLT2抑制剂和RAAS抑制剂的处方率显著低于非DKD患者,可能影响CV保护治疗的实施。
  • 不同DKD表型与CV事件风险差异提示临床需根据eGFR和尿蛋白水平进行风险分层和个体化治疗。

研究意义与展望
本研究强调了在糖尿病患者中识别DKD表型对CV风险评估的重要性,建议根据eGFR和UACR进行风险分层,以优化治疗策略。未来研究可进一步探讨不同DKD表型的分子机制及干预措施,特别是针对非蛋白尿性DKD的治疗潜力。此外,需解决SGLT2i和RAASi在eGFR较低人群中的处方障碍,推动其在DKD患者中的合理应用。

 

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结语
本研究系统评估了DKD不同表型对心血管事件风险的影响,发现eGFR降低(无论是否伴随UACR升高)显著增加CV事件风险,而仅UACR升高则无明显影响。这提示临床应基于肾功能表型进行风险分层,以实现更精准的心肾保护治疗。此外,研究发现DKD患者中SGLT2抑制剂和RAAS抑制剂的使用率较低,提示临床实践中可能存在对这些药物的处方限制,特别是在eGFR较低患者中。未来需进一步研究非蛋白尿性DKD的机制及其对CV风险的影响,以完善糖尿病患者的综合管理策略。本研究为临床个体化治疗和DKD表型导向的CV风险评估提供了重要参考。

 

文献来源:
Oliwia Janota-Sosińska, Marta Mantovani, Krzysztof Irlik, Gregory Y H Lip, and Katarzyna Nabrdalik. Diabetic kidney disease phenotypes and the risk of cardiovascular events: The Silesia Diabetes-Heart Project. Cardiovascular Diabetology.
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