Nature Metabolism
CagriSema通过调节能量摄入和代谢适应实现显著体重减轻

小赛推荐：

该研究系统评估了CagriSema在减少大鼠体重中的作用，发现其不仅降低能量摄入，还通过抑制代谢适应来维持能量消耗，为肥胖治疗提供了新的机制见解。

 

文献概述
本文《CagriSema drives weight loss in rats by reducing energy intake and preserving energy expenditure》，发表于《Nature Metabolism》杂志，回顾并总结了CagriSema在体重管理中的作用机制。文章重点探讨了该药物组合对能量摄入和代谢率的影响，发现其能有效减少体重，同时抑制代谢适应性下降，这为肥胖治疗提供了新的研究方向。

背景知识
肥胖治疗通常依赖于能量摄入的减少或增加消耗，但限制热量摄入常伴随代谢适应，导致基础代谢率下降，使得体重维持困难。CagriSema结合了amylin类似物cagrilintide和GLP-1类似物semaglutide，二者均已被证明可减少食物摄入。然而，单独使用这些药物的体重管理效果有限，而联合用药（CagriSema）则展现出更强的体重减轻能力。研究者希望明确CagriSema的作用是否仅限于减少食物摄入，还是同时影响能量消耗。因此，该研究通过比较不同处理组（vehicle, CagriSema, pair-fed, weight-matched）来量化药物对能量平衡的影响。此外，研究还分析了基因表达和生理指标，以探索可能的机制。最终，该研究强调了代谢适应性在体重管理中的重要性，并为药物开发提供了潜在的生理靶点。

 

基因敲除小鼠：通过基因敲除技术，使小鼠全身组织和细胞中不表达目标基因，适用于研究基因的全身功能。条件性基因敲除小鼠：利用Cre-LoxP系统实现特定组织或细胞中基因敲除，避免胚胎致死问题，适用于研究基因在特定组织或时期的生理功能。

了解更多

 

研究方法与实验
研究使用饮食诱导的肥胖（DIO）雄性大鼠，分为四组：vehicle（V）、CagriSema（CS）、pair-fed（PF）和weight-matched（WM）。各组在不同条件下处理，以比较体重变化、能量摄入（EI）和总能量消耗（TEE）。此外，通过基因表达分析和生理指标监测，如核心体温和活动水平，进一步评估药物作用机制。

关键结论与观点

• CagriSema在21天内减少大鼠体重12%，同时减少能量摄入39%。
• 单独限制食物摄入（PF）仅减少体重5.6%，而需51%能量摄入减少的WM组体重下降9%，表明CagriSema对代谢适应的抑制贡献约三分之一的减重效果。
• 药物处理组（CS）的TEE在治疗初期保持稳定，而WM组的TEE下降17%，特别是在治疗后期。
• 基因表达分析显示，CagriSema组与vehicle组基因表达相似，而WM组有显著变化，尤其在肝脏中。
• 血浆瘦素、胰岛素和代谢指标在各组间变化一致，但CagriSema可有效抑制代谢适应性，避免生理扰动。

研究意义与展望
该研究揭示了CagriSema在体重管理中的双重机制：减少能量摄入并抑制代谢适应。未来研究可扩展至不同性别、物种和饮食条件，以验证药物的广泛适用性。此外，该机制可能适用于其他抗肥胖药物开发，为临床治疗提供新策略。

 

代谢模型构建：提供肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝等多种代谢疾病模型，涵盖基因敲除、基因敲入和饮食诱导模型。模型支持疾病机制研究、新药筛选及代谢紊乱研究。

了解更多

 

结语
该研究系统评估了CagriSema在肥胖大鼠模型中的作用机制。结果表明，CagriSema通过减少能量摄入并抑制代谢适应，从而实现有效体重减轻。相比单纯热量限制，该药物组合在维持能量消耗方面具有优势，可能减少体重反弹。此外，基因表达分析显示，CagriSema处理组的肝脏基因表达与对照组接近，表明其生理扰动较小。该研究为肥胖治疗提供了新的机制视角，并强调代谢适应作为关键治疗靶点的重要性。未来研究可进一步探索该机制在人类中的适用性，为抗肥胖药物开发提供更精确的生理基础。

 

Julie Mie Jacobsen, Jens Frey Halling, Ida Blom, Marc L Reitman, and Rune Ehrenreich Kuhre. CagriSema drives weight loss in rats by reducing energy intake and preserving energy expenditure. Nature Metabolism.