Journal for Immunotherapy of Cancer
IL-27表达oHSV增强抗胶质瘤疗效，促进CD8 T细胞功能

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本研究开发了表达IL-27的oHSV病毒C027，并在三种同基因胶质瘤小鼠模型中验证其显著增强CD8 T细胞功能及抗肿瘤免疫记忆的机制，为恶性胶质瘤的治疗提供了新的病毒免疫疗法策略。

 

文献概述
本文《Oncolytic HSV-IL27 expression improves CD8 T cell function and therapeutic activity in syngeneic glioma models》，发表于《Journal for Immunotherapy of Cancer》，回顾并总结了表达IL-27的oHSV病毒C027在胶质瘤免疫治疗中的作用。研究发现，C027病毒能够显著延长荷瘤小鼠的生存期，增强肿瘤微环境中多功能CD8 T细胞的功能，并诱导系统性抗肿瘤免疫记忆，为恶性胶质瘤的治疗提供了新的免疫治疗策略。

背景知识
Malignant gliomas（MGs）是最常见的原发性脑肿瘤，具有高度侵袭性且预后极差。尽管目前标准治疗包括手术切除、放疗和替莫唑胺化疗，但肿瘤几乎都会复发，治疗效果有限。Oncolytic herpes simplex virus（oHSV）作为一类溶瘤病毒，因其能够选择性裂解肿瘤细胞并激活抗肿瘤免疫反应，成为近年来MGs治疗中的热点。IL-27是一种具有双重作用的细胞因子，既可增强抗肿瘤T细胞反应，又能抑制过度炎症反应，因此在中枢神经系统肿瘤中具有良好的安全性。先前研究显示，IL-27的表达与oHSV治疗患者的生存期延长呈正相关，提示其可能在免疫治疗中发挥关键作用。本研究旨在验证IL-27表达是否能增强oHSV的抗胶质瘤疗效，并探索其在T细胞功能和免疫记忆中的机制。

 

基因敲除小鼠：通过基因敲除技术构建全身或特定组织基因敲除模型，适用于基因功能、疾病模型及药物靶点研究。避免胚胎致死问题，支持组织特异性研究。

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研究方法与实验
研究团队构建了表达mIL-27的oHSV病毒C027，并在三种同基因胶质瘤小鼠模型（CT-2A、KR158、SB28）中评估其疗效。通过病毒恢复实验、ELISA检测IL-27表达、流式细胞术分析肿瘤浸润免疫细胞及脾细胞中的T细胞亚群变化，并进行体内CD8 T细胞和IL-27阻断实验以验证其功能依赖性。此外，研究还评估了长期存活小鼠在二次肿瘤攻毒后是否产生免疫记忆反应。

关键结论与观点

• C027病毒在CT-2A、KR158和SB28三种胶质瘤小鼠模型中均显著延长小鼠生存期。
• C027治疗显著增加肿瘤微环境中多功能CD8 T细胞（Ly6C^hi CD69⁺ GzB⁺ IFNγ⁺ TNFα⁺）的比例。
• IL-27的表达增强了CD8 T细胞的效应功能，促进其在体外和体内的抗肿瘤活性。
• C027的治疗效果依赖于CD8 T细胞和IL-27，阻断CD8或IL-27均会消除其生存优势。
• 接受C027治疗的长期存活小鼠在同侧和远端肿瘤攻毒实验中均表现出抗肿瘤免疫记忆。

研究意义与展望
本研究首次证实IL-27表达oHSV病毒可显著增强抗胶质瘤免疫治疗效果，特别是在诱导持久性免疫记忆方面。未来研究可进一步评估该病毒在临床环境中的安全性与有效性，探索其在其他肿瘤中的应用潜力。

 

肿瘤药效评价服务：提供原位、皮下、静脉等多种肿瘤模型构建，支持体内药效评估及生物标志物检测，适用于抗体、细胞治疗、肿瘤疫苗等抗肿瘤药物研究。

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结语
本研究构建并验证了表达IL-27的oHSV病毒C027在胶质瘤免疫治疗中的功能。研究发现C027病毒能够显著增强CD8 T细胞的多功能性，改善抗肿瘤免疫应答，并诱导长期免疫记忆，为恶性胶质瘤的治疗提供新的病毒载体策略。研究进一步支持IL-27作为免疫调节因子在溶瘤病毒治疗中的作用，提示其在中枢神经系统肿瘤免疫治疗中具有良好的前景。未来可结合临床前研究与I期临床试验数据，推动该策略进入更广泛的肿瘤免疫治疗领域。

 

Alexia K Martin, Jack Hedberg, Ilse Hernandez-Aguirre, Ravi Dhital, and Kevin A Cassady. Oncolytic HSV-IL27 expression improves CD8 T cell function and therapeutic activity in syngeneic glioma models. Journal for Immunotherapy of Cancer.