Bioactive Materials
磷脂体调节巨噬细胞以缓解放射性食管纤维化
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该研究发现部分聚乙二醇修饰的含磷脂酰丝氨酸（PS）脂质体可有效抑制放射诱导食管纤维化，通过调节巨2型巨噬细胞（M2）的极化及JAK-STAT信号通路，为食管放射治疗后纤维化提供新的干预策略。
文献概述
本文《Mitigation of radiation-induced esophageal fibrosis by macrophage-targeted phosphatidylserine-containing liposomes with partial PEGylation》，发表于《Bioactive Materials》杂志，回顾并总结了通过调节巨噬细胞极化以缓解放射诱导食管纤维化（RIF）的策略。文章重点研究了含磷脂酰丝氨酸的脂质体在不同聚乙二醇（PEG）修饰水平下的作用机制，并在体外与体内模型中验证其抗纤维化潜力。
背景知识
放射诱导纤维化（RIF）是食管癌放疗后常见的严重并发症，其病理特征包括食管黏膜和肌层的炎症反应与纤维沉积，导致长期吞咽困难。目前，尽管已有抗炎与抗TGF-β等策略，尚无有效治疗手段。巨噬细胞作为炎症和纤维化反应的关键调节因子，M1型促进炎症，M2型则通过分泌TGF-β等细胞因子诱导肌成纤维细胞转化和纤维化进程。因此，靶向巨噬细胞极化成为抗纤维化研究的重要方向。
本研究采用食管照射大鼠模型，结合骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）与成纤维细胞共培养系统，评估不同修饰脂质体对纤维化相关信号通路（如IL-4诱导的JAK-STAT）的干预效果。研究通过调节M2巨噬细胞的活化状态，为RIF的治疗提供了新的分子干预靶点。
研究方法与实验
研究者构建了含磷脂酰丝氨酸（PS）的脂质体（PSLs）与部分聚乙二醇修饰的PSLs（PEG-PSLs），通过骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）体外极化实验，结合qRT-PCR、流式细胞术、免疫荧光和Western blot等技术，评估不同处理对M1/M2极化标志物的影响。此外，通过与NIH/3T3成纤维细胞和HOSE2上皮细胞共培养系统，检测脂质体对肌成纤维细胞转化（FMT）和上皮-间质转化（EMT）的抑制能力。在动物模型中，采用食管照射大鼠，局部注射不同脂质体，四周期间评估组织病理、胶原沉积、弹性纤维重建及基因表达变化。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究首次系统性地揭示了部分PEG修饰的PSLs在抗放射诱导纤维化中的作用机制，为食管癌放疗后纤维化的干预提供了新的纳米药物候选。未来可进一步研究该脂质体在人体内的药代动力学、安全性及靶向递送策略，以推动其临床转化。
结语
本文研究表明，部分聚乙二醇修饰的磷脂酰丝氨酸脂质体（PEG-PSLs）可通过调控巨噬细胞极化有效缓解放射诱导食管纤维化（RIF）。在体外实验中，PEG-PSLs显著抑制M2巨噬细胞的极化及JAK-STAT信号通路的激活；在动物模型中，其可有效减少胶原沉积、保持食管组织结构并促进弹性纤维再生。该研究为RIF的治疗提供了新的分子工具，并为巨噬细胞靶向干预在纤维化疾病中的应用奠定基础。
