Alzheimer's & Dementia
晚发性情绪障碍与tau病理的关联研究
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该研究首次揭示了晚发性情绪障碍（LLMD）与阿尔茨海默病（AD）及多种非AD tau病理之间的联系，通过PET和尸检分析发现LLMD患者tau和Aβ沉积更为显著，提示LLMD可能是神经退行性痴呆的前驱症状。18F-florzolotau PET技术具备广泛检测能力，为LLMD的神经病理基础提供新证据。
晚发性情绪障碍（LLMD），包括晚发性抑郁症（LLD）和晚发性双相情感障碍（LLBD），近年来被提出可能是神经退行性痴呆（如阿尔茨海默病和帕金森病相关tauopathy）的前驱症状。然而，这些情绪障碍的神经病理基础尚不清楚，特别是与tau蛋白异常沉积的关系。尽管已有研究提示Aβ和tau病理可能与LLD相关，但尚无研究系统评估LLBD中tau沉积情况，也缺乏对LLMD与非AD tau病理关联的尸检支持。本研究采用高灵敏度的18F-florzolotau PET成像技术，结合尸检分析，全面评估LLMD患者中AD和非AD tau病理的参与情况，旨在提供更精确的神经病理机制理解，并为临床早期干预提供潜在生物标志物。
本研究纳入了52名LLMD患者（包括27名LLBD和25名LLD）和47名年龄、性别匹配的健康对照（HCs），所有参与者均接受tau和Aβ的PET成像检查。研究使用18F-florzolotau和11C-PiB分别评估tau和Aβ沉积情况。研究者通过体素分析比较两组间的沉积模式，并调整年龄、性别和MMSE评分进行逻辑回归分析。此外，研究还纳入208例尸检病例，分析其中21例在40岁后首次出现躁狂或抑郁症状的患者，评估其tauopathy及其他神经退行性疾病的病理特征。研究发现，LLMD组的tau PET阳性率为50%（26/52），显著高于健康对照组（14.8%）。Aβ PET阳性率也更高（28.8%），尤其在LLD组（36%）。体素分析显示，Aβ阴性LLMD患者在额叶皮层存在tau沉积的显著增加，提示该区域可能在LLMD的神经病理中发挥关键作用。此外，携带精神病性特征的LLMD患者在额叶和纹状体区域的tau沉积更为显著。尸检分析进一步确认LLMD患者中tauopathy的高发率（57.1%），包括阿尔茨海默病（AD）、进行性核上性麻痹（PSP）、皮质基底节变性（CBD）和原发性年龄相关tauopathy（PART）。研究还发现，部分病例在tau沉积前即出现情绪症状，支持LLMD作为tau病理前驱状态的假设。此外，18F-florzolotau在多种tauopathy模型中（如AD、CBD、PSP、AGD、PiD）均能有效标记tau沉积，验证其在非AD tauopathy中的适用性。研究进一步支持LLMD与多种tau沉积模式的关联，为早期干预提供潜在靶点。
本研究首次系统性揭示了晚发性情绪障碍（LLMD）与AD及非AD tau病理的密切关联。PET成像显示，LLMD患者中tau和Aβ沉积更为普遍，尤其在额叶皮层。尸检分析进一步支持这些发现，显示LLMD患者tauopathy比例显著高于对照组。研究提示LLMD可能是多种tau沉积疾病的早期临床表现，为情绪障碍的神经退行性病因提供新见解。18F-florzolotau作为新型tau成像示踪剂，其广泛检测能力为LLMD的病理机制研究和早期干预策略提供关键工具。
